Новонорм таблетки инструкция по применению

Препарат производится в Германии известным производителем Boehringer Ingelheim Pharma.

Лекарство обладает сильным сахаропонижающим действием, является стимулятором работы поджелудочной железы.

Новонорм используется для похудения, перед использованием следует ознакомиться с инструкцией по применению, отзывами и ценовой категорией.

Письма от наших читателей

Диабетом моя бабушка болеет давно (2 тип), но в последнее время пошли осложнения на ноги и внутренние органы.

Случайно нашла статью в интернете, которая в прямом смысле спасла жизнь. Меня там бесплатно проконсультировали по телефону и ответили на все вопросы, рассказали как лечить диабет.

Через 2 недели после прохождения курса лечения у бабули даже настроение поменялось. Сказала, что ноги уже не болят и язвы не прогрессируют, на следующей неделе пойдем на прием к врачу. Скидываю ссылку на статью

Медикамент назначают пациентам при СД, если имеется лишний вес или больной страдает ожирением. Прописывают препарат при инсулиннезависимом типе, когда низкоуглеводное питание не помогает решить проблему.

Таблетки Новонорм, инструкция по применению которого есть в каждой упаковке, назначается пациентам совместно с терапией метформином или тиазолидиндионами при условии отсутствия эффективности монотерапии.

Двояковыпуклые таблетки белого (0,5 мг), желтого (1 мг) или розового цвета (Новонорм с дозировкой 2 мг). Продаются в блистере, в картонной упаковке.

Фасуют лекарство по 15 таблеток в 1 блистере. В одной картонной пачке может находиться 30-90 пилюль.

Оригинальный препарат легко определить и отличить от подделки. Каждая пилюля в блистере отделена перфорацией. Это дает возможность отделить суточное количество препарата без использования ножниц.

Чтобы не купить подделку Новонорма, смотрите фото настоящего препарата.

Стоимость на препарат не высокая, поэтому он остается востребованным. Цена Новонорма – 200–400 руб.

Инновация в лечении диабета — просто каждый день пейте.

В качестве активного компонента выступает репаглинид. Дозировка действующего вещества в 1 таблетке Новонорм составляет 0,5, 1 или 2 мг.

Активный компонент — это производное аминокислоты. Репаглинид относится к секретогенам коротного действия.

Дополнительные компоненты: химическое соединение солей магния и стеариновой кислоты (C17H35COO), poloxamer 188, двузамещенный фосфорнокислый кальций, C6H10O5, C3H5(OH)3, E460, натриевая соль полиакриловой кислоты, povidone, meglumine acridonacetate.

Пилюли принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Не рассасывать и не разжевывать, это не только снизит терапевтический эффект от принятой таблетки, но и оставит неприятное послевкусие.

Пить во время еды. Врачи рекомендуют начинать с маленькой дозировки. Ежедневно следует применять по 0,5 мг препарата.

Коррекция дозировки проводится 1 раз в 1–2 недели. Перед этим сдают анализы крови для определения уровня глюкозы. Анализ покажет насколько действенно лечение и нуждается ли пациент в коррекции дозировки.

Детям до 18 лет лекарство давать противопоказано. Пожилым пациентам до 75 лет прием препарата разрешен. Однако больные с СД должны находится под наблюдением доктора. Возможно только стационарное лечение, амбулаторно разрешается, если рядом с пожилым есть родственники, которые в случае потери сознания, комы или при появлении прочих побочных реакций немедленно доставят пациента в больницу.

При кормлении грудью препарат принимать противопоказано. Проведенные эксперименты показали наличие лекарства в молоке животных. Однако тератогенного действия Новонорм не оказывает.

Лекарственное средство противопоказано применять одновременно с ингибиторами МАО и АПФ, анаболическими стероидами и этанолом. При данном сочетании усиливается гипогликемическое действие Новонорма, вследствие чего может произойти диабетическая кома и развиться гипогликемия.

Гипогликемический эффект препарата снижается при одновременном применении гормональных контрацептивов.

Читателям нашего сайта предоставляем скидку!

Принимать лекарство при инсулинотерапии или употреблении других препаратов от сахарного диабета разрешается. Однако пациент обязан строго следовать дозировке, правильно питаться и регулярно измерять уровень сахара в крови.

Чаще всего пациенты ощущают признаки гипогликемии. Это состояние, характеризующееся аномально низким уровнем глюкозы в плазме. Данное состояние проявляется вегетативными, неврологическими и метаболическими нарушениями.

При совместном использовании Новорома и других гипогликемических препаратов возможно развитие таких побочных реакций:

  • аллергические реакции в виде васкулитов;
  • гипогликемическая кома или потеря сознания при аномально низком уровне глюкозы;
  • расстройства зрения;
  • диарея и боль в животе беспокоит каждого третьего больного;
  • редко анализы выявляли повышение активности печеночных ферментов;
  • со стороны пищеварительной системы отмечали тошноту, рвоту или запор (тяжесть побочных эффектов небольшая, проходит спустя некоторое время после прекращения лечения).

Препарат Нервонорм, инструкцию по применению, цену и отзывы которого должен изучить каждый пациент перед покупкой, в большинстве случаев оказывает положительное воздействие на организм.

Процент людей, обратившихся в больницу из-за наличия серьезных побочных эффектов (вроде нарушения функции печени или зрения) ничтожно мал.

Противодиабетическое средство, в отличие от аналогов, имеет мало противопоказаний.

Запрещено употреблять лекарство в следующих случаях:

  • беременность;
  • аллергические реакции на основное вещество или дополнительные компоненты;
  • инсулинозависимый СД;
  • неправильный углеводный обмен из-за дефицита инсулина;
  • инфекционные недуги;
  • диабетическая кома или прекома;
  • тяжелые нарушения функции печени и почек;
  • операции и прочие состояния, требующие проведения лечения инсулином.

Врачи не проводили исследований на детях младше 18 лет и взрослых старше 75 лет. Поэтому данный препарат не рекомендуется назначать этим возрастным категориям.

Применение завышенной дозы приведет к развитию гипогликемии. Дальнейшее игнорирование указаний врача чревато комой.

источник

Описание актуально на 20.09.2016

  • Латинское название: NovoNorm
  • Код АТХ: A10BX02
  • Действующее вещество: Репаглинид (Repaglin >

В 1 таблетке — репаглинида 0,5 мг; 1 мг или 2 мг. Полоксамер, повидон, кукурузный крахмал, меглюмин, кальция гидрофосфат, МКЦ, глицерол, полиакрилат калия, стеарат магния, как вспомогательные компоненты.

Таблетки 2 мг, 1 мг или 0,5 мг.

Сахароснижающий препарат нового поколения. Не относится ни к одной из известных групп сахароснижающих средств. Быстро снижает уровень сахара в крови, стимулируя первую фазу секреции инсулина поджелудочной железой. Стимуляция секреции инсулина связан с блокадой калиевых каналов. Это влечет поступление ионов кальция в β-клетку поджелудочной железы и секрецию инсулина. Отличается специфической тропностью к β-клеткам поджелудочной железы и не влияет на калиевые каналы миокарда. Препарат не проникает в клетку и свое действие проявляет на мембране клеток, не подавляет биосинтез инсулина.

Прием препарата перед едой за 15-30 минут обеспечивает снижение глюкозы во время всего периода приема пищи. Отмечается дозозависимое снижение глюкозы в крови.

Быстро абсорбируется из ЖКТ, и максимальная концентрация действующего вещества определяется в течение 1 часа. Затем уровень репаглинида быстро снижается, а через 4 ч обнаруживаются низкие концентрации. Биодоступность составляет 63 %. Имеет низкий объем распределения и высокую степень связи с белками. Период полувыведения около 1 часа, полное выведение за 4–6 часов. Полностью метаболизируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4, метаболитов, оказывающих гипогликемическое действие, не выявлено. Выводится они преимущественно кишечником, и незначительная часть почками.

Больным с нарушением функции почек нет необходимости корректировать начальную дозу, но повышение дозы проводится осторожно. При выраженных нарушениях функции печени определяются более высокие и длительно сохраняющиеся концентрации репаглинида в сыворотке.

  • комбинированная терапия с метформином или тиазолидиндионами при неэффективности монотерапии;
  • сахарный диабет II типа, при условии неэффективности диетотерапии.
  • инсулинозависимый сахарный диабет;
  • диабетический кетоацидоз;
  • диабетическая кома;
  • беременность и лактация;
  • инфекционные заболевания;
  • выраженные нарушения функции печени;
  • повышенная чувствительность;
  • применение с гемфиброзилом.

С осторожностью назначается при нарушении функции печени, почечной недостаточности, лихорадочном синдроме, алкоголизме, неполноценном питании. Исследований у пациентов до 18 лет и более 75 лет не проводилось.

Чаще встречаемые побочные реакции:

Реже встречаемые побочные реакции:

  • зуд, сыпь;
  • васкулиты;
  • крапивница;
  • гипогликемическая кома;
  • расстройства зрения преходящего характера;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • рвота, запор, тошнота;
  • повышение уровня печеночных ферментов преходящего характера.

Таблетки принимают внутрь перед приемами пищи за 15-30 мин. Доза подбирается индивидуально и зависит от уровня глюкозы. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг перед основными приемами пищи. Доза корректируется 1 раз в неделю. При переходе с другого гипогликемического препарата рекомендуется начальная доза 1 мг перед каждым приемом пищи. МД разовая 4 мг, а суточная доза — не более 16 мг. При комбинированной терапии с метформином или тиазолидиндионами используется начальная доза репаглинида такая же, как и при монотерапии. В дальнейшем дозу каждого препарата изменяют.

Передозировка может проявляться гипогликемией: повышенное потоотделение, головокружение, дрожь в теле, головная боль. Лечение легкой степени гипогликемии заключается в приеме декстрозы внутрь или высоко углеводистых продуктов. При тяжелой гипогликемии необходимо внутривенное введение глюкозы.

Усиливают действие этого препарата гемфиброзил, триметоприм, кетоконазол, рифампицин, кларитромицин, циклоспорин, итраконазол, прочие гипогликемические средства, ингибиторы моноаминооксидазы, салицилаты, неселективные β-адреноблокаторы, ИАПФ, октреотид, анаболические стероиды, нестероидные противовоспалительные средства и алкоголь.
Одновременное назначение деферазирокса влечет усиление действия репаглинида, в связи с чем, доза последнего уменьшается. β-адреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии.

Ослабляют гипогликемическое действие препарата пероральные контрацептивы, барбитураты, рифампицин, производные тиазида, карбамазепин, глюкокортикостероиды, гормоны щитовидной железы, даназол.

Отпускается по рецепту врача.

Принципиальным отличием этого препарата от прочих сахароснижающих средств является быстрое наступление эффекта — через 10 минут, а продолжительность 3 часа. В этом заключается его клиническое преимущество. Короткий период полувыведения предохраняет β-клетки от истощения, и они восстанавливают секреторный резерв до следующего приема пищи больным. Отсутствие гиперинсулинемии в периодах между приемами пищи уменьшает риск гипогликемий.

Препараты, которые имеют длительный период полувыведения, постоянно стимулируют выброс инсулина, поэтому больным нужно строго соблюдать режим питания (три основных приема пищи и три дополнительных). При пропуске приема пищи развивается гипогликемия. В связи с тем, что это короткодействующий препарат, пациент имеет свободный режим питания, может пропустить прием пищи без особого риска гипогликемии. Пить таблетки нужно только тогда, когда предстоит прием пищи. Именно этот момент отмечают, как положительный, многие пациенты в своих отзывах.

  • «… По сравнению с Манинилом действие намного лучше. По крайней мере мне подошел».
  • «… Принимаю несколько лет. Работает как доза инсулина. Побочных эффектов никаких».
  • «… Сахар снижает плавно и время действия соответствует».

Многие больные отмечают, что этот препарат им назначили в комбинации с метформином, что позволило более точно контролировать сахарный диабет. Такой комплексный подход позволяет увеличить секрецию инсулина ш и одновременно снизить инсулинорезистентность тканей. Таблетки НовоНорм отличаются безопасностью, хорошей переносимостью и минимальным количеством побочных реакций. Особенностью является преимущественное выведение через кишечник, что дает возможность применять у больных с поражением почек.

Купить НовоНорм можно в любой аптеке. Его стоимость незначительно отличается в аптеках городов России. В Москве таблетки 1 мг №30 можно приобрести за 169-190 руб., а таблетки 2 мг №30 203-233 руб.

источник

НовоНорм является стимулятором поджелудочной железы. При сахарном диабете этот препарат применяется, когда в крови больного недостаточно инсулина, и нужно усилить его выработку. Особенностью лекарства является его быстрое и кратковременное действие, что позволяет использовать его для регулирования уровня постпрандиальной гликемии, то есть снижать глюкозу, поступающую с пищей.

Важно знать! Новинка, которую советуют врачи-эндокринологи для Постоянного контроля Диабета! Нужно всего лишь каждый день. Читать далее >>

При неправильном применении НовоНорм может вызвать гипогликемию, поэтому очень важно подобрать адекватную дозировку. Первоначальную дозу назначает врач, он же выписывает рецепт, по которому можно приобрести препарат. В дальнейшем диабетик может самостоятельно корректировать дозу, пользуясь рекомендациями из инструкции по применению.

НовоНорм выпускает концерн НовоНордиск, известный датский производитель лекарств и сопутствующих товаров для диабетиков. Таблетки делают в Германии и Дании. Действующее вещество лекарства, репаглинид, является производным аминокислот и относится к секретогенам короткого действия. Он имеет немецкое происхождение (производитель Берингер Ингельхайм).

В одной таблетке НовоНорм может содержаться 0.5, 1 или 2 мг действующей субстанции. Кроме него в состав входят крахмал, повидон, полиакрилат калия, плюроник, глицерин, гидрофосфат кальция, красители. Они являются вспомогательными компонентами, то есть лечебного действия не имеют.

Как определить оригинальный препарат:

  1. Для защиты от подделок каждая таблетка маркирована символом НовоНордиска – священным древнеегипетским быком.
  2. Препарат помещен в фольгированные блистеры, в каждом по 15 таблеток.
  3. Блистер снабжен перфорацией, позволяющей отделить суточную дозу без применения ножниц.
  4. Окраска таблеток разной дозировки отличается: 0,5 мг белые, 1 мг желтые, 2 мг розоватые.

Цена упаковки, состоящей из 30 таблеток, не превышает 230 руб. Препарат может храниться 5 лет при температуре 15-30 °C.

Репаглинид входит в группу лекарственных средств, которые называют меглитинидами. Узнать их можно по окончанию -глинид в названии. Они являются производными различных аминокислот, в частности репаглинид — карбамоил-метил-бензоевой. Вещество способно связываться с особым участком калиевых каналов, находящихся на мембране бета-клеток поджелудочной. Под воздействием репаглинида эти каналы блокируются, что приводит к поступлению кальция в клетки и усилению синтеза инсулина.

Спровоцированный приемом НовоНорма выброс инсулина начинается уже спустя 10 минут после попадания таблетки в ЖКТ. Максимальный уровень в крови обнаруживается спустя 50 минут. Если принять препарат за 15 минут до еды, рост глюкозы крови и стимулированный синтез инсулина совпадут по времени, а значит, глюкоза быстро и в полном объеме сможет покинуть сосуды.

В отличие от популярных производных сульфонилмочевины (Манинил, Амарил, Глибенкламид и др.), действие НовоНорма зависит от гликемии. При нормальном сахаре он в несколько раз менее активен, чем при повышенном. После применения Репаглинида уровень инсулина приходит в норму уже спустя 3 часа. По отзывам врачей, эта особенность существенно уменьшает частоту и тяжесть гипогликемий при передозировке. Такая короткая стимуляция выброса инсулина считается щадящей, препятствующей быстрому истощению бета-клеток, а значит, и прогрессированию диабета.

Репаглинид способен быстро абсорбироваться в ЖКТ, чем и обусловлено скорое начало его действия. Биодоступность и итоговая концентрация вещества в крови существенно (до 60%) отличается у разных диабетиков, поэтому дозировку каждому пациенту нужно подбирать индивидуально.

Репаглинид метаболизируется печенью, уже через час его концентрация снижается наполовину. Главная особенность фармакокинетики вещества – выведение из организма преимущественно через ЖКТ. Согласно инструкции, 92% репаглинида выходит с калом, 2% из них – в виде активного вещества, остальные 90% — в виде метаболитов. На долю почек приходится около 8%, что позволяет применять НовоНорм у диабетиков с серьезными болезнями почек. Уже через 5 часов репаглинид перестает обнаруживаться в крови.

НовоНорм назначают диабетикам 2 типа в следующих случаях:

  1. Вместе с метформином сразу после диагностики болезни, если гликированный гемоглобин выше 9%, что свидетельствует о несвоевременном обнаружении сахарного диабета или быстром его прогрессировании.
  2. В качестве замены препаратов сульфонилмочевины, если они противопоказаны по причине болезней почек, аллергических реакций.
  3. В составе комплексной терапии больным с длительным диабетом, если у них есть дефицит инсулина или нарушена 1 фаза его выработки (сахар быстро растет и долго не падает после еды).
  4. Больным диабетом, которые не способны упорядочить свое питание. Дозу НовоНорма можно менять в зависимости от количества углеводов в пище.

Инструкция по применению советует принимать НовоНорм с метформином и глитазонами. По отзывам, препарат отлично сочетается со всеми группами сахароснижающих средств, включая инсулин. Единственное исключение – препараты сульфонилмочевины. Их сочетание с НовоНормом допустимо, но не рекомендовано, так как может вызывать тяжелую гипогликемию и негативно сказывается на состоянии бета-клеток.

Перечень противопоказаний к применению НовоНорма при сахарном диабете:

Доктор медицинских наук, глава Института Диабетологии — Татьяна Яковлева

Уже много лет я изучаю проблему диабета. Страшно, когда столько людей умирают, а еще больше становятся инвалидами из-за сахарного диабета.

Спешу сообщить хорошую новость — Эндокринологическому научному центру РАМН удалось разработать лекарство полностью вылечивающее сахарный диабет. На данный момент эффективность данного препарата приближается к 98%.

Еще одна хорошая новость: Министерство Здравоохранения добилось принятия специальной программы, по которой компенсируется большая стоимость препарата. В России диабетики до 18 мая (включительно) могут получить его — Всего за 147 рублей!

Противопоказание Причина запрета
Гиперчувствительность к составляющим таблетки. Возможная тяжелая аллергическая реакция вплоть до анафилактического шока.
1 тип диабета. Эта разновидность сахарного диабета характеризуется полной деградацией бета-клеток, что исключает выработку своего инсулина.
Кетоацидоз и последующие острые осложнения – прекома и кома. Может быть нарушено всасывание и выведение репаглинида, поэтому больных временно переводят на инсулинотерапию. Отзывы свидетельствуют о том, что после купирования тяжелого состояния большинство больных возвращается к приему НовоНорма.
Серьезные инфекции, хирургические вмешательства, травмы, опасные для жизни.
Беременность, ГВ, возраст меньше 18 и больше 75 лет. Применение запрещено из-за отсутствия исследований, подтверждающих безопасность НовоНорма у этих групп диабетиков.
Тяжелая печеночная недостаточность. Печень участвует в метаболизме репаглинида, при ее недостаточности растет концентрация вещества в крови.
Прием гемфиброзила для коррекции липидов крови. Вещество усиливает действие НовоНорма, может приводить к гипогликемии. Концентрация репаглинида растет в 2,4 раза, среднее время выведения удлиняется на 3 часа.

НовоНорм пьют за 15 минут до употребления углеводной пищи. Инструкция рекомендует распределить ее на 2-4 приема в день равными порциями.

Подбор дозировки ведется при частом контроле гликемии. Правила подбора:

  1. Стартовая однократная доза – 0,5 мг.
  2. Если компенсация сахарного диабета не достигнута, ее увеличивают спустя 1 неделю до 1 мг.
  3. Последовательно поднимая дозу на 0,5 мг, ее можно довести до 4 мг за 1 прием. Предельная суточная дозировка при этом составляет 16 мг. Если она не обеспечивает контроля диабета, больному нужно скорректировать диету, а при неэффективности этой меры – перейти на более сильные препараты или инсулин.

По отзывам диабетиков, принимающих препарат, чаще всего они сталкиваются с нежелательным падением сахара после приема таблетки. Его причиной может быть чрезмерная доза репаглинида, недостаток углеводов в пище, индивидуальные особенности пищеварения, физические и моральные нагрузки. Риск гипогликемии оценивается инструкцией как частый (1-10%). С такой же вероятностью возможны — диарея и боль в абдоминальной области.

Остальные побочные действия встречаются гораздо реже, у менее 0,1% больных. НовоНорм может вызвать аллергию, запор, тошноту, способствовать усилению производства печеночных ферментов.

Чем можно заменить НовоНорм при его непереносимости или отсутствии в аптеках:

Группа аналогов Наименование, производитель
Полные аналоги, активная субстанция — репаглинид Диаглинид от Акрихин.
Иглинид от Фармасинтез.
Групповые аналоги, меглитиниды Старликс (активное вещество – натеглинид, производитель НовартисФарма).
Таблетки, усиливающие синтез инсулина, из других групп Производные сульфонилмочевины Диабетон (гликлазид, Сервье), Манинил (глибенкламид, Берлин-Хеми), Амарил (глимепирид, Санофи), Глюренорм (гликвидон, Берингер Ингельхайм) и их аналоги.
Ингибиторы ДПП4 Кселевия (ситаглиптин, Берлин-Хеми), Онглиза (саксаглиптин, АстраЗенека), Галвус (вилдаглиптин, НовартисФарма) и др.

При сахарном диабете замена НовоНорма полными аналогами может производиться самостоятельно, новый препарат пьют в той же дозе. Переход на любые другие таблетки из вышеприведенной таблицы требует подбора дозы и может осуществляться только под контролем и по назначению врача.

Обязательно изучите! Думаете пожизненный прием таблеток и инсулина единственный выход держать сахар под контролем? Неправда! Самостоятельно в этом убедиться вы можете начав использовать. читать подробнее >>

источник

Таблетки 1 табл.
активное вещество:
репаглинид 1/2 мг
вспомогательные вещества: полоксамер 188 — 0,286/0,572 мг; повидон — 1,686/1,972 мг; меглумин — 0,5/ 1 мг; крахмал кукурузный — 10/10 мг; кальция гидрофосфат безводный — 38,2/38,2 мг; МКЦ (Е460) — 36,928/35,006 мг; глицерин 85% (глицерол) — 1,4/ 1,4 мг; калия полакрилин (полиакрилат калия) — 4/4/4 мг; магния стеарат — 0,7/0,7 мг; оксид железа (Е172) желтый (для таблеток дозировкой 1 мг) — 0,3 мг; оксид железа (Е172) красный (для таблеток дозировкой 2 мг) — 0,15 мг

Таблетки дозировкой 1 мг: круглые, желтые, двояковыпуклые; одна сторона маркирована символом компании (бык Апис).

Таблетки дозировкой 2 мг: круглые, коричневато-розовые, двояковыпуклые; одна сторона маркирована символом компании (бык Апис).

Механизм действия. НовоНорм ® — пероральный гипогликемический препарат короткого действия. Быстро снижает содержание глюкозы в крови, стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой. Связывается на мембране р-клеток со специфическим для данного препарата белком-рецептором. Это приводит к блокированию АТФ-зависимых калиевых каналов и деполяризации клеточной мембраны, что в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов. Поступление кальция внутрь р-клетки стимулирует секрецию инсулина.

У больных сахарным диабетом типа 2 инсулинотропная реакция наблюдается в течение 30 мин после приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение концентрации глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом уровень репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 ч после приема препарата в плазме пациентов с сахарным диабетом типа 2 обнаруживается низкая концентрация препарата.

Клиническая эффективность и безопасность. Дозозависимое снижение концентрации глюкозы в крови отмечается у пациентов с сахарным диабетом типа 2 при назначении репаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг. Результаты клинических исследований показали, что репаглинид следует принимать перед приемом пищи (препрандиальное дозирование).

Абсорбция. Репаглинид быстро абсорбируется из ЖКТ , что сопровождается быстрым повышением его концентрации в плазме. Cmax репаглинида в плазме достигается в течение одного часа после приема, после чего концентрация репаглинида в плазме быстро снижается.

Клинически значимых различий между фармакокинетикой репаглинида при его приеме непосредственно перед едой, за 15 или 30 мин до приема пищи или натощак не выявлялось.

Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью, равной 63% (коэффициент вариабельности (CV) равен 11%).

В клинических исследованиях была выявлена высокая межиндивидуальная вариабельность (60%) концентрации репаглинида в плазме. Внутрииндивидуальная вариабельность находится в пределах от низкой до умеренной (35%). Поскольку титрация дозы репаглинида проводится в зависимости от клинического ответа пациента на терапию, межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность терапии.

Распределение. Фармакокинетика репаглинида характеризуется низким Vd 30 л (в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости), а также высокой степенью связывания с белками плазмы человека (более 98%).

Метаболизм. Репаглинид полностью метаболизируется, преимущественно изоферментом CYP2C8 , но также хотя и в меньшей степени — изоферментом CYP3A4 , и при этом не было идентифицировано метаболитов, оказывающих клинически значимое гипогликемическое действие.

Выведение. T1/2 препарата составляет приблизительно один час. Репаглинид полностью выводится из организма в течение 4–6 ч. Метаболиты репаглинида выводятся преимущественно через кишечник, при этом менее 2% препарата обнаруживается в кале в неизмененном виде. Небольшая часть (приблизительно 8%) от введенной дозы обнаруживается в моче, преимущественно в форме метаболитов.

Почечная недостаточность. Фармакокинетические параметры репаглинида при однократном приеме и в состоянии равновесия оценивали у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нарушением функции почек различной степени тяжести. Значения AUC и Cmax были одинаковыми у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов легкой и средней степеней тяжести почечной недостаточностью (средние значения составляли 56,7 нг/мл·ч по сравнению с 57,2 нг/мл·ч, и 37,5 нг/мл по сравнению с 37,7 нг/мл соответственно).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечались повышенные значения AUC и Cmax (98 нг/мл·ч и 50,7 нг/мл соответственно), однако это исследование выявило наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина.

Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы. Однако последующее увеличение дозы у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в сочетании с тяжелым нарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следует проводить с осторожностью.

Печеночная недостаточность. Было проведено открытое исследование, предусматривавшее однократный прием репаглинида 12 здоровыми добровольцами, а также 12 пациентами с хроническим заболеванием печени (ХЗП), которое классифицировалось по шкале Child-Pugh, а также по значению клиренса кофеина. У пациентов со среднетяжелым или тяжелым нарушением функции печени выявлялись более высокие и сохранявшиеся более продолжительное время концентрации общего и несвязанного репаглинида в сыворотке, чем у здоровых добровольцев (AUC у здоровых добровольцев = 91,6 нг/мл·ч; AUC у пациентов с ХЗП = 368,9 нг/мл·ч; Cmax у здоровых добровольцев = 46,7 нг/мл, Cmax у пациентов с ХЗП = 105,4 нг/мл). Значение AUC статистически коррелировало с клиренсом кофеина. Различий по концентрации глюкозы между этими группами не выявлялось. Таким образом, при приеме обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени будут достигаться более высокие концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Следовательно, у пациентов с нарушенной функцией печени репаглинид нужно применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между коррекциями дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.

Доклинические данные по безопасности, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили какой-либо опасности для человека. Исследования на животных показали, что репаглинид не оказывает тератогенного действия. Аномалии развития конечностей не тератогенного характера наблюдались у эмбрионов и новорожденных крыс, родившихся от самок крыс, получавших высокие дозы репаглинида в последней трети беременности и в период лактации. Репаглинид обнаруживался в молоке животных.

Сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 репаглинид также может применяться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии репаглинидом, метформином или тиазолидиндионами.

известная повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата;

диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;

инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;

беременность и период кормления грудью;

тяжелые нарушения функции печени;

одновременное назначение гемфиброзила (см. «Взаимодействие»).

Клинические исследования у пациентов в возрасте моложе 18 лет и старше 75 лет не проводились.

С осторожностью (необходимость более тщательного наблюдения) следует применять при нарушении функции печени легкой и средней степени, лихорадочном синдроме, хронической почечной недостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.

Исследования у беременных и у женщин в период грудного вскармливания не проводились. Поэтому безопасность применения репаглинида у беременных и у женщин в период грудного вскармливания не изучена. Информация об исследованиях репродуктивной токсичности репаглинида, проведенных на животных, представлены в разделе «Фармакокинетика», подразделе Доклинические данные по безопасности.

Наиболее частыми побочными эффектами являются изменения концентрации глюкозы в крови, т.е. гипогликемия. Частота таких реакций зависит, как и при применении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов, таких как пищевые навыки, доза препарата, физическая нагрузка и стресс.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении репаглинида и других пероральных гипогликемических средств. Все побочные эффекты распределены по группам согласно частоте развития, определенной, как: часто (≥1/100 до в/в введение декстрозы (глюкозы). Риск развития гипогликемии может возрастать при взаимодействиях репаглинида с другими ЛС (см. «Взаимодействие»).

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — расстройства зрения.

Изменения концентрации глюкозы в крови могут приводить к расстройствам зрения, особенно на начальном этапе терапии гипогликемическими препаратами. Однако обычно эти изменения носят преходящий характер.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея; очень редко — рвота, запор; неизвестно — тошнота. Жалобы на нарушения со стороны пищеварительной системы — боль в животе, диарея, тошнота, рвота и запор отмечались в ходе клинических исследований. Однако частота и тяжесть этих симптомов не отличались от таковых при применении других пероральных препаратов, стимулирующих секрецию инсулина.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушения функции печени.

В очень редких случаях, сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени, однако, причинно-следственная связь с репаглинидом установлена не была.

Очень редко — повышение активности печеночных ферментов.

На фоне лечения репаглинидом были отмечены отдельные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев эти повышения были незначительными и носили преходящий характер, и лишь очень небольшое число пациентов прекращали терапию из-за повышения активности печеночных ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно — гиперчувствительность Могут выявляться реакции гиперчувствительности, такие как покраснение, зуд, сыпь и крапивница.

Имеется ряд препаратов, влияющих на клиренс репаглинида. Врач должен учитывать возможные взаимодействия.

In vitro . Репаглинид метаболизируется преимущественно под влиянием изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 . Клинические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что наиболее важным изоферментом, участвующим в метаболизме репаглинида, является CYP2C8 , a CYP3A4 играет меньшую роль, однако его относительный вклад может повышаться в случаях, когда происходит ингибирование изофермента CYP2C8 . Следовательно, метаболизм и таким образом, клиренс репаглинида могут изменяться под воздействием препаратов, которые оказывают влияние, ингибируя или индуцируя изоферменты цитохрома Р450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с репаглинидом ингибиторов изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 .

На основании данных in vitro и in vivo репаглинид активно поглощается печенью (анионтранспортирующий белок ОАТР1В1). Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) также могут повышать концентрацию репаглинида в плазме.

Следующие лекарственные средства могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемическое действие репаглинида: гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, другие гипогликемические препараты, ингибиторы МАО , неселективные β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ , салицилаты, НПВС , октреотид, алкоголь и анаболические стероиды. Исследования по лекарственным взаимодействиям у здоровых добровольцев показали, что одновременное применение гемфиброзила (по 600 мг 2 раза в сутки) — ингибитора изофермента CYP2C8 и ОАТР1В1, и репаглинида (однократно, в дозе 0,25 мг) приводило к увеличению значения AUC репаглинида в 8,1 раз, значения Cmax — в 2,4 раза, а также к увеличению T1/2 с 1,3 до 3,7 ч, что могло приводить к усилению и пролонгации гипогликемического действия репаглинида. В связи с этим, одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано из-за значительного повышения концентрации репаглинида в плазме крови.

Исследования по лекарственным взаимодействиям репаглинида с фенофибратом не проводились. При одновременном применении триметоприма (по 160 мг 2 раза в сутки) — слабого ингибитора изофермента CYP2C8 , и репаглинида (однократно, в дозе 0,25 мг) отмечалось незначительное увеличение AUC , Cmax и T1/2 (в 1,6; 1,4 и 1,2 раза соответственно), но при этом не регистрировалось статистически значимого влияния на концентрацию глюкозы в крови.

Однако подобное отсутствие фармакодинамического эффекта выявлялось в субтерапевтических дозах репаглинида. Поскольку профиль безопасности подобной комбинации не оценивался в дозах, превышающих 0,25 мг для репаглинида и 320 мг — для триметоприма, при одновременном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность. Если все же возникла необходимость в одновременном применении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение.

Рифампицин, являющийся мощным индуктором изофермента CYP3A4 , а также изофермента CYP2C8 , является одновременно индуктором и ингибитором метаболизма репаглинида. Когда в ходе исследования пациенты сначала получали рифампицин (600 мг) в течение 7 дней, а затем, на 7-й день, к терапии добавили репаглинид (4 мг однократно), было зарегистрировано снижение AUC на 50% (последствия сочетания индукции и ингибирования). В том случае, когда репаглинид назначался через 24 ч после последней дозы рифампицина, регистрировалось снижение AUC репаглинида на 80% (т.е. проявлялось только индуцирующее влияние).

При одновременном применении рифампицина и репаглинида может потребоваться коррекция дозы репаглинида, которая должна основываться на результатах тщательного контроля концентрации глюкозы в крови; контроль должен проводиться в начале терапии рифампицином (острое ингибирование); после введения дозы (смешанное влияние — ингибирование и индукция); затем при отмене рифампицина (только индукция), и, наконец, примерно через одну неделю после отмены рифампицина, когда индуцирующее действие рифампицина уже более не проявляется.

Влияние кетоконазола, являющегося прототипом мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 , на фармакокинетику репаглинида изучалось на здоровых добровольцах. При назначении кетоконазола (по 200 мг/сут), одновременно с репаглинидом (в дозе 4 мг, однократно) было зарегистрировано увеличение среднего системного воздействия репаглинида (AUC и Cmax ) в 1,2 раза, при этом концентрации глюкозы в крови изменялись менее чем на 8%. Взаимодействие с итраконазолом (ингибитором изофермента CYP3A4 ) в дозе 100 мг также изучалось на здоровых добровольцах, и было показано увеличение AUC в 1,4 раза. При этом не наблюдалось сколько-нибудь значительного влияния на концентрацию глюкозы у здоровых добровольцев.

При исследованиях на здоровых добровольцах совместное применение 250 мг кларитромицина, который вследствие механизма действия является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 , отмечалось незначительное увеличение системного воздействия репаглинида (AUC увеличивалась в 1,4 раза, а Cmax — в 1,7 раз), при этом среднее значение AUC инсулина в сыворотке увеличивалось в 1,5 раза, а Cmax — в 1,6 раз. Точный механизм этого взаимодействия неясен.

Циклоспорин (100 мг), ингибитор изофермента CYP3A4 и мощный ингибитор OATPIB1, увеличивал Cmax репаглинида (0,25 мг однократно) в 1,8 раза и AUC в 2,5 раза в исследованиях на здоровых добровольцах.

Поскольку взаимодействие препаратов не оценивалось при дозах, превышающих 0,25 мг для репаглинида, рекомендуется избегать одновременного назначения циклоспорина и репаглинида. Если все же возникла необходимость в одновременном назначении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение пациентов (см, раздел «Особые указания»).

Исследование взаимодействий на здоровых добровольцах показало, что одновременное назначение деферазирокса (30 мг/кг/день, 4 дня), являющегося являющегося слабым ингибитором CYP2C8 и CYP3A4 , и репаглинида (однократно, 0,5 мг) приводило к увеличению системного воздействия репаглинида (AUC увеличивалась в 2,3 раза, а Cmax — на 62%); при этом происходило небольшое, но значимое снижение концентрации глюкозы в крови. При одновременном назначении деферазирокса и репаглинида необходимо рассмотреть уменьшение дозы репаглинида и осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Одновременное применение циметидина, нифедипина, эстрогенов или симвастатина (все эти препараты являются субстратами изофермента CYP3A4 ) с репаглинидом не оказывало значимого влияния на фармакокинетические параметры репаглинида.

Репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина или варфарина в стабильном состоянии при применении у здоровых добровольцев. Таким образом, нет необходимости в коррекции доз этих лекарственных препаратов при их совместном применении с репаглинидом.

Следующие вещества могут ослаблять гипогликемическое действие репаглинида пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, производные тиазида, ГКС , даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики. Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел) не приводит к клинически значимому изменению общей биодоступности репаглинида, хотя Cmax репаглинида достигаются раньше. Репаглинид клинически значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, однако не может быть исключено его влияние на биодоступность этинилэстрадиола. В связи с этим, в период применения или отмены этих препаратов, пациенты, которые уже получают репаглинид, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления нарушений гликемического контроля.

НовоНорм ® назначается в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для снижения концентрации глюкозы в крови, его введение должно быть приурочено к приемам пищи. Препарат принимают внутрь перед основными приемами пищи (т.е. препрандиально 2, 3 или 4 раза в день). Рекомендуется принимать препарат за 15 мин до основного приема пищи. Допускается прием препарата в интервале от 0 до 30 мин. Пациенты, у которых возможны пропуски приема пищи (или дополнительные приемы пищи), должны получить инструкцию соответственно о пропуске (или дополнительном приеме) дозы препарата.

Доза подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Помимо контроля концентрации глюкозы в крови, который осуществляет сам пациент, также необходимо, чтобы концентрацию глюкозы в крови периодически определял врач, что позволит установить минимальную эффективную дозу для данного пациента. Концентрация гликозилированного гемоглобина также является показателем ответа пациента на терапию. Периодический контроль концентрации глюкозы необходим для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови при первом назначении пациенту репаглинида в рекомендуемой максимальной дозе (т.е. наличие у пациента первичной резистентности), а также с целью обнаружения ослабления гипогликемического ответа на данный препарат после проводимой ранее эффективной терапии (т.е. наличие у пациента вторичной резистентности). У пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых сахарный диабет обычно хорошо контролируется с помощью диеты, в периоды временной потери гликемического контроля может оказаться достаточным проведение короткого курса терапии репаглинидом.

В случае одновременного применения с другими ЛС — см. разделы «Взаимодействие» и «Особые указания».

Начальная доза. Доза препарата определяется врачом в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Для пациентов, которые никогда раньше не получали другие пероральные гипогликемические препараты рекомендуемая начальная разовая доза перед основным приемом пищи составляет 0,5 мг. Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 нед (при этом ориентируются на концентрацию глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию).

Если пациент переходит с приема другого перорального гипогликемического средства на лечение препаратом НовоНорм ® , то рекомендованная начальная доза перед каждым основным приемом пищи должна быть 1 мг.

Максимальные дозы. Рекомендуемая максимальная разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Суммарная максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Пациенты, которые уже получали ранее другие пероральные гипогликемические препараты. Перевод пациентов с терапии другими пероральными гипогликемическими препаратами на терапию репаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем не выявлено точного соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза для пациентов, которые переводятся на репаглинид, составляет 1 мг перед каждым основным приемом пищи.

Комбинированная терапия. Репаглинид может назначаться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случае неадекватного контроля концентрации глюкозы в крови на монотерапию метформином, тиазолидиндионами или репаглинидом. При этом используется такая же начальная доза репаглинида, как и при монотерапии. Затем дозу каждого препарата корректируют в зависимости от достигнутой концентрации глюкозы в крови.

Дети и подростки. Эффективность и безопасность лечения репаглинидом лиц моложе 18 лет не исследовались. Данные отсутствуют.

В клиническом исследовании пациенты с сахарным диабетом типа 2 получали репаглинид в еженедельно увеличивающейся дозе от 4 до 20 мг 4 раза в день (с каждым приемом пищи) в течение 6 нед . Помимо желаемого снижения концентрации глюкозы в крови, наблюдались единичные побочные реакции, не влияющие на профиль безопасности препарата.

Благодаря увеличению калорийности рациона в данном исследовании гипогликемия не наблюдалась, однако относительная передозировка может проявляться как чрезмерное снижение концентрации глюкозы в крови с развитием симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, тремор, головная боль и др.). В случае появления этих симптомов следует принять соответствующие меры по повышению концентрации глюкозы в крови (принять внутрь декстрозу или продукты, богатые углеводами). При тяжелой гипогликемии (потеря сознания, кома) в/в вводят декстрозу.

Репаглинид показан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии и физических упражнений и уменьшения массы тела.

Поскольку репаглинид является препаратом, стимулирующим секрецию инсулина, он может вызывать гипогликемию. При комбинированной терапии риск гипогликемии повышается.

У пациента с достигнутой стабилизацией сахарного диабета с помощью какого-либо гипогликемического препарата воздействие какого-либо стрессорного фактора, например лихорадки, травмы, инфекции, или хирургического вмешательства, может привести к ухудшению контроля гликемии. В таких случаях может потребоваться отмена репаглинида и временное назначение инсулинотерапии.

Гипогликемический эффект пероральных гипогликемических препаратов у многих пациентов со временем ослабевает. Это может быть обусловлено как прогрессированием тяжести течения сахарного диабета, так и ослаблением ответа на препарат. Данный феномен известен как вторичная резистентность, и его следует отличать от первичной резистентности, при которой препарат оказывается неэффективен у конкретного пациента уже при первом назначении. Перед тем, как расценивать ситуацию у пациента как вторичную резистентность, следует произвести коррекцию дозы, а также проверить точность выполнения пациентом рекомендаций по диете и физическим нагрузкам.

У пациентов с истощением, а также пациентов, получающих неполноценное питание, необходима осторожность при выборе начальной и поддерживающей дозы, и ее титрации во избежание гипогликемических реакций (см. «Способ применения и дозы»).

Отдельные клинические исследования с участием пациентов моложе 18 и старше 75 лет не проводились.

Печеночная недостаточность. Назначение обычных доз репаглинида у пациентов с нарушенной функцией печени может приводить к более высоким концентрациям репаглинида и его метаболитов в плазме, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

В связи с этим, репаглинид не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (cм. «Противопоказания»), а пациентам с прочими нарушениями функции печени репаглинид следует назначать с осторожностью. Чтобы в полной мере оценить ответ на терапию, следует удлинить интервалы между коррекциями дозы (см. «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность. Хотя выявляется лишь слабая связь между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина, общий клиренс препаратов в плазме у пациентов с тяжелым поражением почек снижается. Поскольку у пациентов с сахарным диабетом и поражением почек чувствительность к инсулину повышена, подбор дозы таким пациентам следует производить с осторожностью (см. «Фармакокинетика»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

Таблетки, 1 мг и 2 мг. В блистерных упаковках из фольги алюминиевой с обеих сторон по 15 шт.; в пачке картонной 2 или 6 блистеров.

Ново Нордиск А/С. Ново Алле, DK-2880, Багсваерд, Дания.

Представительство Ново Нордиск А/С. 119330, Москва, Ломоносовский пр-т, 38, оф. 11.

Тел.: (495) 956-11-32; факс: (495) 956-50-13.

источник