От чего таблетки метформин и глюкованс

Описание актуально на 12.06.2015

  • Латинское название: Glucovance
  • Код АТХ: A10BD02
  • Действующее вещество: Глибенкламид + Метформин (Glibenclam >

В препарате содержатся активные компоненты: глибенкламид, метформина гидрохлорид.

Дополнительные составляющие: кроскармеллоза натрия, МКЦ, магния стеарат, повидон К30 и Opadry OY-L-24808 розового цвета.

Выпускается Глюкованс в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, с содержанием активных веществ 5 мг+500 мг и 2,5 мг+500 мг. Таблетки упакованы в блистеры по 15 штук, по 2 или 4 блистера в упаковке.

Для препарата характерно гипогликемическое действие.

Глюкованс является комбинированным гипогликемическим препаратом, созданным на основе метформина и глибенкламида.

Как известно, метформин входит в группу бигуанидов. Его применение помогает снизить содержание глюкозы в составе плазмы крови. При этом не происходит стимулирование секреции инсулина, поэтому не развивается гипогликемия.

В общем, для метформина характерны 3 механизма действия, а именно:

  • снижение выработки глюкозы печенью, путём ингибирования гликогенолиза и глюконеогенеза;
  • повышение чувствительности к инсулину периферических рецепторов, потребление и утилизация глюкозы мышечными клетками;
  • задержка всасывания глюкозы в ЖКТ.

Помимо этого, препарат благотворно влияет на состав крови, понижает уровень холестерина, ряда триглицеридов и так далее.

Входящий в группу производных сульфонилмочевины глибенкламид способен понизить содержание глюкозы благодаря стимулированию секреции инсулина β-клетками в области поджелудочной железы.

Хотя для метформина и глибенкламида характерны разные механизмы действия, но дополняющие гипогликемический эффект друг друга. В комбинации эти средства проявляют синергическую активность в снижении содержания глюкозы.

При внутреннем приёме глибенкламида его абсорбция в ЖКТ составляет не менее 95%. Это вещество является микронизированным. Достижение максимальной концентрации в составе плазмы достигается в течение 4 ч. Связывание с белками плазмы соответствует 99%. В результате метаболизма в печени образуются 2 неактивных метаболита, выводимых при помощи почек и желчи.

Для метформина свойственна полная абсорбция из ЖКТ, с достижением максимальной концентрации через 2,5 ч. Вещество слабо метаболизируется. При этом выведение его части происходит в неизмененном виде при помощи почек.

Комбинация метформина и глибенкламида обладает одинаковой биодоступностью, что и вещества по отдельности. Употребление еды не влияет на биодоступность метформина, но увеличивает скорость абсорбции глибенкламида.

Показанием к приёму таблеток является сахарный диабет 2-го типа у взрослых пациентов:

  • при неэффективной диете, физупражнениях и предшествующем лечении метформином;
  • с целью замещения предшествующего лечения для больных, у которых уровень гликемии контролируем.

Приём препарата не рекомендован при:

  • чувствительности к нему и его составу;
  • сахарном диабете типа I;
  • почечной недостаточности и болезнях почек;
  • диабетическом кетоацидозе, прекомеи коме;
  • острых состояниях, приводящих к изменениям функций почек: дегидратации, тяжёлых инфекциях, шоке и так далее;
  • острых или хронических болезнях, сопровождаемых гипоксией тканей: сердечной или дыхательной недостаточности, перенесённом инфаркте миокарда, шоковом состоянии;
  • детском возрасте;
  • печёночной недостаточности;
  • порфирии;
  • лактации, беременности;
  • обширных хирургических операциях;
  • хроническом алкоголизме или острой алкогольной интоксикации;
  • лактоацидозе;
  • соблюдении гипокалорийной диеты.

Помимо этого, препарат не рекомендован пациентам старше 60 лет, людям, выполняющим тяжёлую работу и имеющим редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы.

Нужно соблюдать осторожность при лечении больных с лихорадочным синдромом, надпочечниковой недостаточностью, гипофункцией передней доли гипофиза, заболеваниями щитовидной железы и прочими нарушениями.

При лечении Глюковансом часто развиваются побочные эффекты, затрагивающие различные органы и системы организма.

Нарушение обмена веществ может сопровождаться гипогликемией, приступами печёночной или кожной порфириями, лактоацидозом и так далее.

Кровеносная и лимфатическая система может прореагировать лейкопенией, тромбоцитопенией, агранулоцитозом, которые обычно проходят после отмены лекарства.

Побочным эффектом, затрагивающим работу нервной системы, является нарушение вкуса. Также не исключены отклонения в функциях органов зрения, ЖКТ, кожных покровов и подкожной клетчатки.

Иногда могут возникать иммунологические реакции, гепатобилиарные расстройства и изменения лабораторных показателей, например, увеличение концентрации мочевины, креатинина, развитие гипонатриемии.

Это гипогликемическое средство предназначено для приёма внутрь. При этом инструкция по применению Глюкованса сообщает, что доза препарата определяется индивидуально для каждого конкретного случая и зависит от уровня гликемии.

Начинают лечение с одной таблетки к ежедневному одноразовому приёму. Чтобы не допустить развитие гипогликемии, нужно, чтобы начальная доза не превышала дневное дозирование глибенкламида или метформина, которые применялись до этого. Поэтому увеличивать дозу можно только на 5 мг + 500 мг ежедневно каждые 2 и более недель. Такой подход позволяет достичь адекватного контроля уровня глюкозы в крови.

Для замещения предшествующего комбинированного лечения метформином и глибенкламидом начальную дозу устанавливают в соответствии с принимаемой ранее дозировкой. Через каждые 2 или больше недель с начала лечения возможна корректировка дозы в зависимости от уровня гликемии.

При этом максимальная суточная дозировка равна 4 таблеткам Глюкованс 5+500 мг или 6 по 2,5+500 мг. Терапевтическая доза зависит от индивидуальной рекомендации специалиста.

Таблетки нужно принимать совместно с едой. Важно, чтобы каждое применение препарата сопровождалось употреблением еды с высоким содержанием углеводов, что позволяет предотвратить возникновение гипогликемии.

В случаях передозировки может развиваться гипогликемия. При лёгких и умеренных проявлениях нормализовать состояние можно благодаря немедленному потреблению сахара. Но также нужно срочно провести корректировку дозирования и режима питания.

Тяжёлые гипогликемические реакции, сопровождаемые комой, пароксизмом, некоторыми неврологическими расстройствами, требуют неотложной медицинской помощи.

Необходимое лечение включает введение в вену раствора Декстрозы и прочей сопутствующей терапии. Когда сознание будет восстановлено, следует накормить больного пищей, насыщенной легкоусвояемыми углеводами, что позволит избежать повторное развития гипогликемии.

Помимо этого, не исключено развитие лактоацидоза, лечение которого выполняют в клинике. Эффективным способом терапии, помогающим вывести метформин и лактат, является гемодиализ.

Приём данного препарата с Миконазолом может вызвать развитие гипогликемии из-за содержания в нём глибенкламида. Одновременное применение с йодсодержащими контрастными средствами не допускается.

Фенилбутазон способен повысить гипогликемический эффект препарата. Повысить риск гепатотоксического действия способно сочетание с Бозентаном.

Во время применения данного средства рекомендуется с осторожностью принимать Хлорпромазин, Тетракозактид, Даназол, β2-адреномиметики, диуретики, некоторые ингибиторы АПФ, которые способны изменить содержание глюкозы в составе крови и вызвать развитие нежелательных эффектов. Поэтому приём любого лекарства требует обязательной консультации специалиста.

Глюкованс можно приобрести только по рецепту.

Таблетки следует хранить в сухом и тёмном месте, недоступном детям.

Основные аналоги: Глибомет, Глюкофаст, Метформин и Сиофор.

Одновременное употребление алкоголя может привести к развитию лактоацидоза, который способен усиливаться при острой алкогольной интоксикации. Усугубляет состояние голодание или плохое питание, а также печёночная недостаточность. Помимо этого, алкоголь часто становится причиной возникновения гипогликемии. Поэтому от употребления алкоголя и прочих спиртосодержащих средств необходимо воздержаться.

Обсуждения данного средства часто встречаются на форумах, связанных с заболеванием сахарным диабетом. Пациенты, которым назначают это лекарство, нередко обсуждают вопросы по подбору схемы и дозирования, а также совместного применения с различными препаратами. При этом отзывы о Глюковансе 5+500 мг и 2,5+500 мг носят самый противоречивый характер. Обычно для достижения эффективности требуется соблюдения количества калорий, потребляемых углеводов и, конечно, дозировки лекарственных средств.

К сожалению, иногда встречаются отзывы, что приём этого препарата не приносит облегчения. Например, у некоторых пациентов случаются сбои уровня сахара в составе крови, то есть – гипогликемия. Другие пациенты сообщают, что для нормализации самочувствия им потребовалась длительная и тщательная корректировка образа жизни и схемы лечения.

Тем не менее, препараты подобного действия имеют особое значение для медицинской практики, так как они улучшают качество жизни больных с сахарным диабетом. Такой диагноз указывает на то, что здоровье пациента всегда будет требовать контроля и особого отношения. Удаётся это только благодаря совместным усилиям врача и больного, что приводит к значительным улучшениям состояния.

Стоимость таблеток Глюкованс 2,5 мг + 500 мг за 30 штук составляет 220-320 рублей.

Цена Глюкованс 5 мг + 500 мг за 30 штук варьируется в пределах 250-350 рублей.

источник

Опубликовано в журнале:
«ДИАБЕТ. ОБРАЗ ЖИЗНИ», 2008, № 4, с. 17-18

Л. В. Кондратьева, к.м.н., доцент кафедры эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава

В настоящее время хорошо известно, что сахарный диабет 2 типа — хроническое заболевание, имеющее прогрессирующее течение. Действительно, нарушение секреции инсулина р-клетками поджелудочной железы начинается примерно за десять лет до момента установления диагноза. Если считать, что в среднем скорость снижения секреции инсулина составляет примерно 6% в год, то к моменту выявления сахарного диабета нормально функционируют уже только около 50% общего количества р-клеток поджелудочной железы.

Согласно современным представлениям основу сахарного диабета 2 типа составляют сниженная чувствительность к действию инсулина и недостаточность продукции инсулина вследствие нарушения либо его синтеза, либо его секреции (рис. 1). Поэтому и лечение сахарного диабета 2 типа должно быть направлено на исправление этих основных патофизиологических дефектов.

Рис. 1. Инсулинорезистентность и дисфункция b-клеток — основа развития сахарного диабета 2 типа.

Лечение сахарного диабета 2 типа, согласно стандартизованному алгоритму ADA/EASD 2006 года, начинают с модификации образа жизни пациента одновременно с назначением терапии препаратом метформин (глюкофаж), причем независимо от массы тела пациента.

Как известно, сахарный диабет 2 типа очень часто манифестирует на фоне ожирения, поэтому первоочередной задачей лечения является борьба с лишним весом. Уменьшение массы тела диктует необходимость изменения стиля жизни, включающего правильное питание, физические нагрузки, уменьшение стрессовых ситуаций. Пациентам с избыточной массой тела или ожирением рекомендуется низкокалорийное питание. При этом исключаются легкоусвояемые углеводы, уменьшается содержание жиров в суточном рационе до 30% и ограничивается потребление холестерина (менее 300 мг в сутки). Целесообразно в пищевой рацион включать продукты с высоким содержанием пищевых волокон, сократить прием алкоголя. Независимо от возраста, пациентам показаны ежедневные дозированные физические нагрузки. Адекватной нагрузкой считается ходьба в среднем в течение 30—60 минут, по крайней мере, пять дней в неделю. Как известно, физическая активность повышает поглощение глюкозы мышцами и улучшает чувствительность тканей к действию инсулина. Одновременно к изменению образа жизни пациента подключается медикаментозная терапия — метформин (Глюкофаж). Основное действие этого препарата направлено на повышение чувствительности к действию инсулина печени, мышц и жировой ткани, подавление повышенной продукции глюкозы печенью. Также препарат оказывает благоприятный эффект на липидный обмен посредством уменьшения концентрации свободных жирных кислот и триглицеридов. Важной особенностью в действии метформина является замедление всасывания углеводов из кишечника, что способствует уменьшению гипергликемии после приема пищи, которая ассоциируется с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, показано, что метформин снижает свертываемость и вязкость крови, а также стабилизирует количество тромбоцитов, препятствуя образованию тромбов в сосудах. Положительное влияние метформина на систему гемостаза, реологические свойства крови, процессы метаболизма в значительной степени нивелирует риск развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа. Необходимо также отметить, что метформин — это единственный препарат, который способствует снижению массы тела, что очень важно, поскольку за нормализацией веса, как известно, следует улучшение тканевой чувствительности к собственному инсулину. В свою очередь, это ведет к улучшению некоторых биохимическиъх параметров, в частности, снижению гиперинсулинемии, гипергликемии, гипертриглицеридемии. Все это в совокупности, возможно, и мотивирует пациента на продолжение дальнейшего лечения. Доза метформина увеличивается постепенно (в течение одного—двух месяцев) до максимально эффективной и переносимой. При отсутствии эффективности терапевтических мероприятий (о чем свидетельствует высокий уровень гликированного гемоглобина >7% в течение 2—3-х месяцев) рекомендуется интенсифицировать сахароснижающую терапию.

Для стимуляции секреции инсулина р-клетками поджелудочной железы используются препараты сульфанилмочевины (глибенкламид, глимепирид, гликвидон, гликлазид). Наиболее выраженной сахароснижающей активностью обладает глибенкламид. В последние годы все чаще применяют его микронизированную форму, когда в одной таблетке доза препарата меньше, но по своей сахароснижающей активности и абсорбции (всасыванию) она превосходит немикронизированный эквивалент. Основная цель сульфаниламидных препаратов заключается в нормализации глюкозы после приема пищи. Наверное, при чтении этой статьи читатели задумались над вопросом: «Какое количество таблеток и сколько раз их нужно принимать в течение суток, чтобы воздействовать на восстановление тех самых нарушенных механизмов, которые составляют основу сахарного диабета 2 типа?» Да, действительно, порой приходится принимать большое количество таблеток, и не только сахароснижающих, но и в связи с другими сопутствующими заболеваниями. Согласны мы и с тем, что это не повышает качество жизни больного человека и не утверждает его приверженность к проводимому лечению. И для нас не секрет, что пациенты не всегда четко следуют рекомендациям врача по приему препаратов. Мы прекрасно понимаем, что иногда можно случайно забыть принять таблетки, и особенно часто это случается с людьми пожилого возраста. В ряде случаев, как ни странно, пациенты сознательно пропускают прием препаратов: например, утром из-за их суммарно большого количества в один прием, либо переносят время приема лекарств на другие часы, когда суммарно их не так много (допустим, на вечер). Беда заключается в том, что, если это окажутся именно сахароснижающие препараты, то их суммарная доза уже удвоится. То, что за этим последует, не заставит себя долго ждать и, скорее всего, приведет к развитию гипогликемического состояния. Последствия гипогликемии, особенно у пациентов пожилого возраста, могут оказаться непредсказуемыми, вплоть до развития инфаркта миокарда, инсульта и т. д.

В настоящее время для улучшения качества жизни пациентов с сахарным диабетом 2 типа в клинической практике используют препараты с фиксированной комбинацией лекарственных компонентов. Одним из таких препаратов является Глюкованс. Что представляет собой этот препарат?

Глюкованс — это фиксированная комбинация метформина 500 мг и глибенкламида 2,5 мг и 5 мг в одной таблетке. Необходимо отметить, что глибенкламид в препарате Глюкованс представлен в виде микронизированной формы. Уникальная система доставки глибенкламида, который содержится в матриксе растворимого метформина в виде частиц строго определенного размера, способствует более быстрому его поступлению в кровоток после приема пищи, поэтому препарат можно принимать вместе с едой (рис. 2).

Рис. 2. Схематичное изображение таблетки Глюкованса.

Также следует заметить, что активность глибенкламида в составе Глюкованса такая же, как и при приеме только глибенкламида, но пик концентрации глибенкламида наступает раньше. Как представлено на рис. 3, эффективность по достижению компенсации углеводного обмена на фоне применения Глюкованса значительно выше по сравнению с использованием монотерапии глибенкламидом и метформином.

Рис. 3. Глюкованс более эффективно снижает HbA1c, чем комбинация метформина и глибенкламида

Средние конечные дозы

Глюкованс ® :
метформин 764 мг
глибенкламид 5 мг
Метформин+глибенкламид:
метформин 1384 мг
глибенкламид 10 мг

Комбинация этих двух компонентов в составе препарата Глюкованс обеспечивает патогенетический подход в лечении сахарного диабета 2 типа, а также позволяет сократить количество таблеток в один прием, что безусловно, улучшает качество жизни пациентов сахарным диабетом 2 типа.

источник

Метформин или Глюкофаж — не совсем корректная постановка вопроса. Глюкофаж — практически торговое название Метформина.

Впервые этот препарат был внедрен в клиническую практику еще в конце 1950-х годов, однако с тех пор все еще остается золотым стандартом лечения сахарного диабета.

Метформин представляет собой противодиабетическое средство на основе одноименного активного вещества. Таблетки выпускаются с дозировкой 500/850/1000 мг.

Дополнительные компоненты — стеарат магния, тальк и крахмал. Производят препарат несколько компаний. Например, «Тева» (Польша) и «Сандоз» (Германия).

Глюкофаж тоже представляет собой противодиабетическое средство и представлен в таблетированной форме с идентичной дозировкой.

Дополнительные компоненты — магния стеарат, гипромеллоза и повидон К30.

Лекарственное средство производят в Германии и Норвегии.

Сравнение Глюкофажа и Метформина следует начать с того, что их действие основано на одном и том же активном веществе. Все имеющиеся преимущества и недостатки обусловлены метформином.

Оба препарата включают в свой состав одно и то же вещество. Метформин усиливает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, улучшает усвоение глюкозы клетками мышц. Однако он не оказывает влияния на другие симптомы сахарного диабета, такие как полиурия (повышенное образование мочи), сухость во рту.

Метформин благотворно влияет на липидный обмен, снижение массы тела. Препарат снижает количество общего холестерина в крови и ЛПНП, которые и являются самой опасной разновидностью. Улучшаются результаты анализа крови на гликированный гемоглобин (этот показатель необходимо контролировать).

При использовании препаратов риск развития гипогликемических состояний ниже, чем при приеме их аналогов.

Средства имеют схожие показания. Например, сахарный диабет 2 типа. При этом оба лекарства рекомендуется принимать в тех случаях, когда имеется сопутствующее ожирение и должный уровень контроля глюкозы в крови невозможно обеспечить только при помощи диетического питания и адекватной физической нагрузки. Таблетки разрешены детям с 10-летнего возраста, просто для них назначается другая дозировка.

Оба средства могут использоваться для профилактики при наличии у пациентов преддиабета, если корректировка образа жизни не дает возможности улучшить состояние.

Противопоказания тоже будут практически одинаковыми. Действие препаратов влияет на колебания уровня молочной кислоты, поэтому их не применяют при таком заболевании, как молочнокислый ацидоз.

Противопоказаниями также являются:

  • гиперчувствительность к перечисленным компонентам препаратов;
  • хирургические вмешательства, при которых прописывают введение инсулина;
  • нарушения функции печени, в том числе при гепатите;
  • различные заболевания почек и патологии, которые влияют на работу этого органа, например, инфекции, состояния гипоксии, в том числе возникающие при бронхолегочных заболеваниях;
  • хронический алкоголизм и отравление спиртным.

Метформин и Глюкофаж не принимают в период беременности и лактации. Для снижения рисков развития осложнений препараты не назначают за несколько дней до проведения исследований с использованием радиоизотопных методик.

Метформин и Глюкофаж не принимают в период беременности и лактации.

Кроме того, хотя оба препарата неплохо переносятся пожилыми людьми, для пациентов старше 60 лет, занятых тяжелым физическим трудом, метформин противопоказан, поскольку его действие приводит к развитию молочнокислого ацидоза.

Побочные действия препаратов тоже будут одинаковыми. К их числу относятся:

  1. Диспепсические проявления, включая тошноту, рвоту, диарею, метеоризм и боли в области живота. Во время приема препаратов снижается аппетит. Но все эти явления проходят самостоятельно даже без отмены лекарства.
  2. Молочнокислый ацидоз (это состояние требует немедленной отмены средства).

При длительном применении может развиться гиповитаминоз, связанный с нарушением всасывания витаминов группы В.

Возможны аллергические реакции, в том числе кожная сыпь. Уменьшить нежелательные проявления со стороны органов ЖКТ помогут спазмолитики и антациды. Часто по этой причине врачи и назначают Метформин и Глюкофаж в конце приема пищи, независимо от дозировки лекарства. Это помогает избежать диспепсических явлений.

Метформин применяется также при сахарном диабете 1 типа. Но если при диабете 2 типа он может выступать в качестве монотерапии, то в данном случае его используют вместе с инсулином.

Метформин применяется также при сахарном диабете 1 типа. Но если при диабете 2 типа он может выступать в качестве монотерапии, то в данном случае его используют вместе с инсулином.

Однако наибольшая разница существует между Метформином и такой формой препарата, как Глюкофаж Лонг. Дело в том, что для последнего разработана новая форма метформина XR. Целью фармацевтов было устранение самых главных проблем, связанных с приемом стандартного метформина, то есть желудочно-кишечной непереносимости. Ведь при многократном применении этого лекарства проблемы только усиливаются.

Главная характеристика препарата Глюкофаж Лонг — это замедленное высвобождение действующего вещества, что увеличивает время, необходимое для максимальной концентрации его в крови до 7 часов. В то же время само значение этого показателя снижается.

Что касается биодоступности, то она у препарата Глюкофаж Лонг чуть выше, чем у Метформина быстрого высвобождения.

Цена Метформина зависит от дозировки действующего вещества. Она составляет от 160 до 300 руб. за упаковку. Цена Глюкофажа тоже зависит от дозировки и находится в диапазоне от 160 до 400 руб., то есть практически оба препарата равны по стоимости.

С учетом того, что в стандартной своей форме Метформин и Глюкофаж — это одно и то же, сложно сделать выводы о том, какой препарат следует выбрать в том или ином случае. Такое решение может быть принято исключительно лечащим врачом.

Для лечения сахарного диабета важным моментом является то, сколько раз в сутки нужно использовать препарат. Дело в том, что пациентам иногда приходится принимать сразу несколько лекарств, и если одно из них нужно пить 2 раза в сутки, выше вероятность, что человек от них будет отказываться, комплаентность пациентов ухудшается. Метформин и Глюкофаж в их классической форме предполагают одинаковую дозировку.

С учетом того, что в стандартной форме Метформин и Глюкофаж — это одно и то же, сложно сделать выводы о том, какой препарат следует выбрать.

Однако Глюкофаж Лонг можно принимать всего 1 раз в сутки. Это улучшает приверженность пациентов лечению. Кроме того, он лучше переносится организмом. Исследования показывают, что для такого препарата, как Глюкофаж Лонг на 50% ниже риск возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Благодаря замедленному высвобождению действующего вещества этот препарат эффективнее «быстрых» форм Метформина. Он позволяет лучше контролировать уровень содержания глюкозы в крови и снижает вероятность развития сосудистых осложнений сахарного диабета.

Метформин используют не только для снижения уровня сахара в крови, но и в лечении ожирения. В этом смысле все перечисленные препараты обладают практически одинаковой эффективностью. Разница состоит в том, что Глюкофаж Лонг вызывает меньше побочных эффектов.

Лекарства можно заменять, но это осуществляется только доктором в зависимости от ситуации.






источник

В зависимости от типа диабета применяются разные медикаменты.

Для 1 типа назначаются инсулины, а для 2 типа в основном таблетированные препараты.

К сахароснижающим лекарствам относится Глюкованс.

Глюкованс (glucovance) – комплексный препарат, который оказывает гипогликемическое действие. Его особенность – соединение двух активных компонентов разных фармакологических групп метформина и глибенкламида. Такая комбинация усиливает эффект.

Глибенкламид – представитель 2-го поколения производных сульфонилмочевины. Признан наиболее эффективным препаратом данной группы.

Метформин считается лекарством первой линии, которое применяется при отсутствии эффекта диетотерапии. Вещество, по сравнению с глибенкламидом, имеет более низкий риск гипогликемии. Комбинация двух компонентов позволяет достичь ощутимого результата и повысить эффективность терапии.

Действие препарата осуществляется за счет 2-х активных компонентов – глибенкламида/метформина. В качестве дополнения используется магния стеарат, повидон К30, МКЦ, натрия кроскармеллоза.

Выпускается в форме таблеток в двух дозировках: 2.5 мг (глибенкламид)+500 мг (метформин) и 5 мг (глибенкламид)+500 мг (метформин).

Глибенкламид — блокирует калиевые каналы и стимулирует клетки поджелудочной. В результате увеличивается секреция гормона, он попадает в кровь и межклеточную жидкость.

Результативность стимуляции секреции гормона зависит от принятой дозировки препарата. Снижает сахар как у больных с диабетом, так и у здоровых людей.

Метформин — угнетает образование глюкозы в печени, повышает чувствительность тканей к гормону, тормозит процесс всасывания глюкозы в крови.

В отличие от глибенкламида, не стимулирует синтез инсулина. Помимо этого, оказывает положительное влияние на липидный профиль – общий холестерол, ЛПНП, триглецириды. Не снижает исходный уровень сахара у здоровых людей.

Глибенкламид активно всасывается независимо от приема пищи. Через 2.5 часа в крови достигается его пиковая концентрация, уже через 8 часов постепенно снижается. Период полувыведения составляет 10 часов, а полное выведение – 2-3 суток. Практически полностью метаболизируется в печени. Выводится вещество с мочой и желчью. Связывание с белками плазмы не превышает 98%.

Метформин после приема внутрь практически полностью всасывается. Прием пищи влияет на абсорбцию метформина. Через 2.5 ч достигается пиковая концентрация вещества, в крови она ниже, чем в плазме крови. Не метаболизируется и выходит в неизменном виде. Период полувыведения – 6.2 ч. Выводится преимущественно с мочой. Связь с белками незначительна.

Биодоступность препарата такая же, как при отдельном приеме каждого действующего компонента.

Среди показаний к приему таблеток Глюкованс:

  • СД 2 типа при отсутствии результативности диетотерапии, физических нагрузок;
  • СД 2 типа при отсутствии эффекта при монотерапии как Метформином, так и Глибенкламидом;
  • при замещении лечения у пациентов с контролируемым уровнем гликемии.

Противопоказаниями к применению выступают:

  • 1 тип сахарного диабета;
  • гиперчувствительность к производным сульфонилмочевины, метформину;
  • гиперчувствительность к другим компонентам лекарства;
  • дисфункция почек;
  • беременность/лактация;
  • диабетический кетоацидоз;
  • хирургические вмешательства;
  • лактоацидоз;
  • алкогольная интоксикация;
  • гипокалорийная диета;
  • детский возраст;
  • сердечная недостаточность;
  • дыхательная недостаточность;
  • тяжелые инфекционные заболевания;
  • инфаркт;
  • порфирия;
  • нарушения работы почек.

Дозировка устанавливается врачом с учетом уровня гликемии и личных особенностей организма. В среднем стандартная схема лечения может совпадать с назначенной. Начало терапии – по единице в день. Для предотвращения гипогликемии она не должна превышать ранее установленную дозу метформина и глибенкламида отдельно. Увеличение при необходимости проводится каждые 2-е и более недель.

В случаях перевода с препарата на Глюкованс терапия назначается с учетом предыдущих дозировок каждого действующего компонента. Установленный суточный максимум – 4 единицы по 5+500 мг или 6 единиц по 2.5+500 мг.

Таблетки употребляют совместно с пищей. Чтобы избежать минимального уровня глюкозы в крови, при каждом приеме лекарства составлять блюдо с высоким содержанием углеводов.

Видео от доктора Малышевой:

Препарат не назначают при планировании и во время беременности. В таких случаях пациентку переводят на инсулин. При планировании беременности необходимо проинформировать врача. В связи с отсутствием данных исследования, при лактации Глюкованс не применяют.

Пожилым пациентам (> 60 лет) не назначают лекарство. Людям, которые заняты тяжелым физическим трудом, также не рекомендуется прием медикамента. Это связано с высокими рисками возникновение лактоацидоза. При мегобластной анемии стоит учитывать, что препарат замедляет всасываемость В 12.

С осторожностью употребляют при заболеваниях щитовидной железы, лихорадочных состояниях, надпочечниковой недостаточности. Детям не назначается лекарство. Глюкованс запрещено совмещать с алкоголем.

Терапия должна сопровождаться процедурой измерения сахара до/после еды. Также рекомендуется проверять концентрацию креатинина. При нарушениях в работе почек у пожилых людей мониторинг проводится 3-4 раза в год. При нормальном функционировании органов достаточно сдавать анализ раз в год.

За 48 ч до/после оперативного вмешательства лекарственное средство отменяется. За 48 ч до/после рентгенологического исследования с рентгеноконтрастным веществом Глюкованс не применяется.

У лиц с сердечной недостаточностью возрастают риски развития почечной недостаточности и гипоксии. Рекомендуется усиленный контроль за функциями сердца и почек.

Среди побочных эффектов в процессе приема наблюдается:

  • наиболее частый – гипогликемия;
  • лактоацидоз, кетоацидоз;
  • нарушение вкусовых ощущений;
  • тромбоцитопения, лейкопения;
  • увеличение креатинина и мочевины в крови;
  • отсутствие аппетита и другие расстройства со стороны ЖКТ;
  • крапивница и зуд кожи;
  • ухудшения показателей работы печени;
  • гепатиты;
  • гипонатриемия;
  • васкулит, эритема, дерматит;
  • расстройства зрения временного характера.

При передозировке Глюковансом может развиться гипогликемия из-за наличия в составе глибенкламида. Купировать легкие или средней тяжести состояния помогает прием 20г глюкозы. Далее проводится коррекция дозировки, пересматривается режим питания. Тяжелая гипогликемия требует неотложной помощи и возможной госпитализации. Значительная передозировка может привести к кетоацидозу из-за наличия в составе метформина. Подобное состояние лечится в стационаре. Самым действенным методом считается гемодиализ.

Не совмещать препарат с фенилбутазоном или даназолом. При необходимости приема пациент усиленно контролирует показатели. Снижают сахар ингибиторы АПФ. Увеличивают – кортикостероиды, хлорпромазин.

Глибенкламид не рекомендуется совмещать с Миконазолом – подобное взаимодействие увеличивает риски гипогликемии. Усиление действия вещества возможно при одновременном приеме Флуконазола, анаболических стероидов, Клофибрата, антидепрессантов, сульфалиламидов, мужских гормонов, производными кумарина, цитостатиками. Уменьшают действие глибенкламида женские гормоны, гормоны щитовидной, глюкагон, барбитураты, диуретики, симпатомиметики, кортикостероиды.

При одновременном приеме метформина с мочегонными препаратами увеличивается возможность развития лактоацидоза. Рентгеноконтрастные вещества при совместном приеме может спровоцировать почечную недостаточность. Следует избегать не только употребления алкоголя, но и лекарств с его содержанием.

Цена препарата Глюкованс – 270 рублей. Не нуждается в определенных условиях хранения. Отпускается по рецепту. Срок годности – 3 года.

Производство — Merck Sante, France.

Абсолютным аналогом (совпадают активные компоненты) являются Глибомет, Глибофор, Дуотрол, Глюкоред.

Есть и другие комбинации активных компонентов (метформин и гликлазид) – Дианорм-М, метформин и глипизид – Дибизид-М, метформин и глимеперид – Амарил-М, Дуглимакс.

Заменой могут служить препараты с одним действующим веществом. Глюкофаж, Багомет, Гликомет, Инсуфорт, Меглифорт (метформин). Глибомет, Манинил (глибенкламид).

В отзывах пациентов указывается результативность Глюкованса и о приемлемая цена. Отмечено также, что измерение сахара во время приема средства должно происходить чаще.

Сначала принимала Глюкофаж, после назначили Глюкованс. Врач решил, что так будет эффективнее. Этот препарат снижает сахар лучше. Только теперь приходится замеры делать чаще, чтобы предотвратить гипогликемию. Об этом проинформировал меня врач. Отличие Глюкованса от Глюкофажа: первое лекарство состоит из глибенкламида и метформина, а в состав второго входит только метформин.

Саламатина Светлана, 49 лет, Новосибирск

Страдаю диабетом уже 7 лет. Назначили недавно мне комбинированное лекарство Глюкованс. Сразу о плюсах: эффективность, простота в использовании, безопасность. Цена также не кусается – за упаковку всего отдаю всего 265 р, хватает на полмесяца. Среди недостатков: есть противопоказания, но я к этой категории не отношусь.

Лидия Борисовна, 56 лет, Екатеринбург

Препарат назначили моей маме, она у меня диабетик. Принимает Глюкованс около 2-х лет, чувствует себя неплохо, вижу ее активной и бодрой. Поначалу у мамы были расстройства с желудком – тошнота и потеря аппетита, через месяц все прошло. Сделала вывод, что лекарство действенное и хорошо помогает.

Сергеева Тамара, 33 года, Ульяновск

Принимал до этого Манинил, сахар держался на отметке 7.2. Перешел на Глюкованс, за неделю сахар снизился до 5.3. Совмещаю лечение с физическими упражнениями и специально подобранным рационом. Чаще измеряю сахар и не допускаю крайних состояний. Необходимо переходить на препарат только после консультации с доктором, соблюдать четко установленные дозы.

Александр Савельев, 38 лет, Санкт-Петербург

источник

Инструкция по применению Глюкованса приводится врачами, если они прописывают это лекарство.

Дозировка и режим приема определяется в зависимости от состояния организма.

Препарат помогает диабетикам со 2-м типом заболевания, улучшает чувствительность к ферментам поджелудочной.

Письма от наших читателей

Диабетом моя бабушка болеет давно (2 тип), но в последнее время пошли осложнения на ноги и внутренние органы.

Случайно нашла статью в интернете, которая в прямом смысле спасла жизнь. Меня там бесплатно проконсультировали по телефону и ответили на все вопросы, рассказали как лечить диабет.

Через 2 недели после прохождения курса лечения у бабули даже настроение поменялось. Сказала, что ноги уже не болят и язвы не прогрессируют, на следующей неделе пойдем на прием к врачу. Скидываю ссылку на статью

Препарат назначается в таких случаях:

  • диабет 2 типа;
  • плохое качество диеты и мануальной терапии;
  • для замещения предыдущей терапии у пациентов с контролируемой концентрацией гликемии.

Лекарство оказывает гипогликемический эффект.

Производится Глюкованс с активными веществами по 5+500 мг и 2,5+500 мг. Лекарства упаковываются в блистеры по 15 таблеток. В упаковку входит 2 или 4 блистера.

30 таблеток Глюкованса 2,5+500 мг стоит 220-320 руб, 5+500 мг стоит 250-350 руб.

  • глибенкламид;
  • метформина гидрохлорид;
  • кроскармеллоза натрия;
  • МКЦ;
  • Повидон К30.

Дополнительные компоненты: Opadry OY-L-24808 розового цвета.

Лекарство Глюкованс изготавливается в 2 видах, чтобы было проще выбирать подходящую дозировку и в будущем ее регулировать. Надпись на упаковке 2,5 мг + 500 мг указывает на то, что в таблетку входит 2,5 мг глибенкламида на 500 мг вещества метформина. Этот препарат применяется в начале терапии ПСМ. Комбинация 5 мг + 500 мг применяется при интенсивной терапии. Пациентам с гипергликемией, получающим необходимое количество метформина, для контроля рекомендуют повышать дозировку глибенкламида.

Инновация в лечении диабета — просто каждый день пейте.

  • Начальная дозировка в большинстве примеров – 2,5 мг + 500 мг. Медикаменты употребляются с продуктами питания, в которых должны присутствовать углеводы.
  • После употребления лекарства в больших дозах начальное количество Глюкованса повышается в 2 раза. По отзывам врачей гибенкламид отличается хорошей эффективностью, поэтому изначальная дозировка провоцирует гипогликемию на первых этапах лечения.
  • Количество регулируется через 2 недели. Переносимость терапии метформином обуславливает время привыкания к лекарству. Быстрая стимуляция дозировки провоцирует расстройства ЖКТ, снижение уровня глюкозы в организме.
  • Максимальная доза – 20 мг микронизированного вещества и 3 г метформина или от 4 до 6 таблеток.

Лекарства разрабатываются только для перорального употребления. Дневная или разовая дозировка определяются для каждого пациента. Характер развития болезни всегда определяет количество лекарства.

Глюкованс воздействует на все органы, поэтому употреблять его можно только по рекомендации врача. Диабетикам 1 типа нельзя употреблять данное лекарство. Пациентам в детском возрасте или старикам, которым за 60, тоже запрещен Глюкованс.

Людям, регулярно испытывающим физические перегрузки, прописывают другие лекарства. Компоненты, входящие в состав Глюкованса, вызывают лактоацидоз. Лактоза влияет на самочувствие пациентов с заболеваниями, обусловленными ее непереносимостью.

Проблемы с почками тоже относятся к противопоказаниям. У некоторых диабетиков таблетки после попадания в организм вызывают разные болезни, серьезные проблемы с печенью даже при незначительных нарушениях работы органа.

Перед проведением оперативного вмешательства курс терапии прерывают на 2 дня, столько же придется подождать перед возобновлением. Острые или хронические патологии органов дыхания, сердца усугубляются после приема медикамента. Нельзя пить таблетки вместе со спиртным.

Глюкованс относится к противопоказаниям при одновременном лечении Миконазолом и использовании контрастных жидкостей, содержащих йод.

Нежелательно одновременно принимать такие таблетки:

  • Фенилбутазон осложняет развитие гипогликемии;
  • Бозентан оказывает токсичный эффект, отравляет печень;
  • Алкоголь провоцирует лактоацидоз.

При рентгеновском обследовании употребление Глюкованса ограничивается. В процессе терапии необходимо изучить уровень глюкозы. Глибенкламид при повышенной дозировке провоцирует появление гипогликемии. У пациента есть все шансы получить такое расстройство при рационе с ограниченным количеством углеводов.

Читателям нашего сайта предоставляем скидку!

Перечислим побочные эффекты:

  • плохой аппетит;
  • рвотные позывы;
  • тяжесть в желудке;
  • понос;
  • металлический привкус на голодный желудок;
  • болит живот;
  • запор;
  • ухудшение моторики кишечника;
  • местами кожа воспаляется;
  • повышается травматизм;
  • сыпь, покраснения;
  • болят мышцы;
  • затрудняется дыхание.

При возникновении лактоацидоза необходимо обращаться к специалисту за помощью. Незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина определяется после анализов, симптомы не возникают.

Специфические признаки отсутствуют при нехватке витамина В12 из-за проблем с его поглощением при продолжительном употреблении метформина. Иногда у пациентов болит язык, затрудняется глотание, увеличивается в размерах печень.

При анафилактическом шоке снижается артериальное давление, возникает отечность, появляются проблемы с дыханием. Гипогликемия возникает при злоупотреблении лекарством, пациенту постоянно хочется есть, чувствуется боль, дрожат руки, повышается нервозность, сердце чаще бьется.

Расстройства ЖКТ доставляют наибольшие неприятности. Предотвратить их удастся после незначительного повышения дозировки и употребления лекарства во время еды. У диабетиков развивается легкая форма гипогликемии, которая устраняется в кратчайшие сроки после возникновения первых признаков. Пациентам, которые не чувствуют снижение уровня сахара, нежелательно употреблять Глюкованс и аналоговые средства.

  • индивидуальная непереносимость к компонентам, входящим в состав Глюкованса;
  • диабет 1-го типа;
  • почечная недостаточность;
  • повышение концентрации кетоацидозных тел и предкоматозное состояние пациента.
  • гипоксия, сердечная недостаточность, проблемы с легкими, инфаркт, пациент пребывает в шоке;
  • маленьким детям нельзя препарат;
  • период лактации, беременность;
  • сложные хирургические процедуры;
  • хронический алкоголизм;
  • проблемы со щитовидной железой.

Пациентам после 60 лет необходимо употреблять препараты с осторожностью. В отдельных ситуациях специалисты советуют не пользоваться такими медикаментами. Поэтому перед терапией необходимо пройти обследование у врача.

Гипогликемия появляется при передозировке. Если съесть немного сахара, можно справиться с легким и средним проявлением. Обязательно меняется дозировка и регулируется режим питания.

Сложные гипогликемические реакции, которым сопутствует кома, пароксизм, неврологические патологии, требуют лечения в стационаре и помощи квалифицированных специалистов.

Пациентам внутривенно вкалывают Декстрозу и оказывают необходимую терапию. После восстановления сознания пациента кормят продуктами с низким содержанием углеводов. Это позволяет предотвратить повторный приступ гипогликемии.

Всегда есть вероятность появления лактоацидоза, борьба с которым проводится в стационаре. Гемодиализ позволяет выводить лактат и метформин из организма быстро.

Перечислим основные аналоги:

Эти средства отличаются по составу и основному назначению, но частично могут замещать друг друга.

Метформин – основное действующее вещество в этих средствах.

Чтобы определить, что лучше, необходимо изучить фармакологический эффект:

  • регулирование уровня глюкозы;
  • эффективный контроль гликемии;
  • снижение веса методом регулировки обмена веществ;
  • осложнения главной патологии возникают не так часто в сравнении с другими лекарствами.

Возможно одновременное употребление препарата с другими лекарствами. Глюкофаж и Глюкованс рекомендованы к употреблению диабетикам, у которых проблемы с лишним весом. При выборе необходимо ориентироваться на стоимость лекарства и советы специалистов.

У меня диабет 2 типа, врачи прописали Глюкованс. Иногда я забываю пить таблетки, но все-таки удается поддерживать сахар в норме. Всегда соблюдаю советы врачей по диете и выполняю физические упражнения.

Метформин больше не действует, врач прописал Глюкованс. Глюкоза снизилась в 2 раза, прибор не показывает больше 7. Препарат всегда помогает, придает уверенность. У меня нет сомнений, что после покупки новой упаковки я получу аналогичный эффект без изменений.

Диабет всегда приводит к фатальным осложнениям. Зашкаливающий сахар в крови крайне опасен.

Аронова С.М. дала пояснения по поводу лечения сахарного диабета. Читать полностью

источник

Опубликовано в журнале:
«Русский медицинский журнал», 2008, ТОМ №16, № 14, с. 1-7

Профессор А.М. Мкртумян, к.м.н. Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина
МГМСУ

К большому хору специалистов и экспертов ВОЗ, выражающих тревогу по росту заболеваемости сахарным диабетом 2 типа (СД–2) среди взрослого населения планеты, присоединилась крупнейшая политическая организация мира – ООН, заявившая, что диабет представляет угрозу человечеству. В США диабет прочно занимает четвертое место по смертности, обусловленной преимущественно ишемической болезнью сердца (ИБС) [1,17,21]. СД–2 увеличивает риск кардиоваскулярных заболеваний в 4 раза, что особенно проявляется среди женщин–диабетиков [15]. В ряде исследований продемонстрировано, что у больных СД–2 риск возникновения инсульта повышен в 2–3 раза, хронической почечной недостаточности – в 15–20 раз, а слепоты – в 10–20 раз [4,8,11]. Кроме того, риск развития хронической сердечной недостаточности у больных СД–2 в 2,5 раза выше, чем у лиц без СД. СД–2 характеризуется прогрессирующим нарушением функции β–клеток поджелудочной железы на фоне развития инсулинорезистентности [4,8]. При манифестации СД–2 секреция инсулина снижается на 50%, чувствительность к инсулину – на 70% [13]. В настоящее время известно более 40 различных состояний, при которых формируется инсулинорезистентность той или иной степени. Инсулинорезистентность сопутствует стрессам, инфекциям, уменьшению физической активности, пожилому возрасту, приему алкоголя, ожирению и многим другим состояниям [13]. Вместе с тем нарушение секреции инсулина в результате секреторного дефекта β–клеток поджелудочной железы встречается исключительно при СД–2. Одним из ранних патофизиологических дефектов секреторной функции β–клеток при СД–2 является нарушение ранней фазы секреции инсулина, ограничивающей подъем гипергликемии в постпрандиальный период. Ранняя фаза прандиального ответа инсулина вызывает подавление эндогенной продукции глюкозы печенью, контролирует дальнейший рост гликемии, подавляет липолиз и секрецию глюкагона, а также повышает чувствительность периферических тканей к действию инсулина, способствуя утилизации ими глюкозы. При СД–2 секреция инсулина недостаточна по отношению к нарастающей гипергликемии. Наибольшая диспропорция между секрецией инсулина и потребностью в нем возникает после приема пищи. Другим важным патофизиологическим механизмом является инсулинорезистентность периферических тканей – печени, мышечной и жировой. Инсулинорезистентность печени сопровождается снижением синтеза гликогена, активизацией гликогенолиза и глюконеогенеза. Физиологическая реакция печени на гиперинсулинемию заключается в снижении продукции глюкозы. Длительное время инсулинорезистентность компенсируется нефизиологической гиперинсулинемией. В дальнейшем этот механизм утрачивается и печень избыточно продуцирует глюкозу, что приводит к гипергликемии натощак. При СД–2 продукция эндогенной глюкозы печенью продолжается, несмотря на пищевую нагрузку, и в сочетании с относительной недостаточностью выброса инсулина также приводит к постпрандиальной гипергликемии.

Обычный подход к лечению СД–2 включает диету и физические нагрузки, изменение поведения, фармакотерапию, обучение больных, а также профилактику и лечение осложнений [1,4,20]. Однако в декабре 2006 года Американская диабетическая ассоциация (ADA) и Европейская ассоциация по изучению СД (EASD) пришли к соглашению (консенсусу), согласно которому на этапе установления диагноза СД всем пациентам следует назначить метформин наряду с принципами модификации образа жизни. При неудаче терапии, проводимой на любом этапе прогрессирования СД–2, важно своевременно проводить ее коррекцию и выбирать наиболее оптимальный вариант. Модификация образа жизни включает соблюдение правильного питания, снижение и контроль за массой тела, увеличение физической активности, прекращение курения, ограничение или исключение употребления алкоголя, уклонение, решение социальных и сексуальных проблем.

При избыточном весе рекомендуются: низкокалорийное питание с исключением легкоусвояемых углеводов, доля жиров в суточном рационе не должна превышать 30%, а насыщенные жиры должны составлять не более 1/3 от всего потребляемого жира; снижение потребления холестерина (менее 300 мг в сутки); употребление продуктов с высоким содержанием пищевых волокон; сокращение приема алкоголя (менее 30 г в сутки). Для лучшей мотивации больных следует избегать жестких ограничений в диете. Хороший эффект оказывает регулярная физическая нагрузка (например, ходьба в течение 1 часа, интенсивность которой увеличивается постепенно во избежание нежелательных по -следствий), безопасная и эффективная с учетом индивидуальных особенностей каждого пациента. Четко установлена способность регулярных физических упражнений снижать риск осложнений СД путем повышения чувствительности к инсулину [2]. Однако нефармакологические методы лечения СД–2 обеспечивают достижение и поддержание целевых показателей гликемии в течение 1 года после установления диагноза не более чем у 5–10% пациентов [4,17]. Поэтому эксперты сочли необходимым немедленное начало фармакотерапии метформином при отсутствии противопоказаний к данному препарату. Фармакотерапия СД–2 должна воздействовать на основные патофизиологические нарушения, присущие СД–2: дисфункция β–клеток и инсулинорезистентность [8,14].

Монотерапия одним из пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) имеет положительные результаты непродолжительное время и обычно эффективна в первые 5–6 лет заболевания. В дальнейшем возникает необходимость комбинации из двух и более препаратов с различным механизмом действия. Так, результаты UKPDS показали, что через 3 года от начала лечения только у 50% больных на фоне терапии диетой и монотерапии ПССП достигается уровень HbA1c менее 7,0%, а спустя 9 лет только 25% достигают такой цели [9]. В дальнейшем для достижения компенсации СД появляется необходимость назначения комбинированной терапии. В клинической практике применяются комбинации из препаратов разных групп, которые дополняют друг друга по механизму действия. В сравнении с монотерапией ПССП комбинированная фармакотерапия способна снизить содержание HbA1с на 2–2,5% [4] (табл. 1).

Таблица 1. Снижение уровня HbA1с на фоне различной сахароснижающей терапии

Производные СМ*, меглитиниды Метформин Тиазолидиндионы Инсулин
1,0–2,0 1,0–2,0 0,5–1,0 1,5–2,5
*– сульфонилмочевина

Одним из основополагающих принципов фармакотерапии СД–2 с учетом его прогрессирующей природы является регулярная оценка ее эффективности. В настоящее время известно, что хороший гликемический контроль снижает риск развития и прогрессирования осложнений СД–2 [3,19]. В современной клинической практике терапии СД–2 используются следующие группы лекарственных препаратов:

  • Производные сульфонилмочевины
  • Бигуанид
  • Меглитиниды
  • Миметики глюкагонподобного пептида 1 (ГПП 1)
  • Ингибиторы дипептидил пептидазы IV (DPP IV)
  • Тиазолидиндионы
  • Ингибиторы α–глюкозидазы
  • Комбинированные препараты
  • Инсулин

Препараты сульфонилмочевины

Эти препараты относятся к секретогенам инсулина. Механизм действия препаратов сульфонилмочевины (ПСМ) основан на их способности стимулировать образование и секрецию эндогенного инсулина β–клетками поджелудочной железы, особенно в присутствии глюкозы [4,8,9]. Среди ПСМ второй генерации в настоящее время широко используются глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон и глимепирид. Известно, что ПСМ характеризуются различной силой стимулирующего влияния на секрецию инсулина, что обусловлено особенностями связывания с рецепторами β–клеток (АТФ–зависимыми калиевыми каналами) за счет разной химической структуры молекулы. Периферическое действие ПСМ имеет вторичную природу. Это действие обусловлено повышением инсулинемии и снижением глюкозотоксичности, что вызывает улучшение утилизации глюкозы тканями и угнетение продукции глюкозы печенью. При едином механизме действия каждый из препаратов сульфонилмочевины имеет особенности фармококинетики и фармакодинамики и ряд дополнительных фармакологических свойств, которые необходимо учитывать, проводя лечение больных с СД–2 [5,9]. ПСМ связываются со специфическими белками–рецепторами на клеточной мембране β–клеток и стимулируют секрецию инсулина путем закрытия калиевых каналов и, как следствие этого, открытия кальциевых каналов. В дальнейшем значительно увеличивается приток кальция внутрь β–клеток, в которых его накопление запускает секрецию инсулина. ПСМ связываются на клеточной мембране β–клетки с сульфонилмочевинным рецептором, молекулярная масса которого составляет 149 кДА. Исключением является глимепирид, связывающийся с субъединицей этого рецептора с меньшей молекулярной массой (65 кДА). ПСМ не оказывают клинически значимого эффекта в отношении повышенной гепатической продукции глюкозы и инсулинорезистентности. Наиболее эффективным препаратом из ПСМ является глибенкламид, который используется в клинической практике около 40 лет. Метаболизм препарата происходит в основном в печени путем превращения в два неактивных метаболита, один из которых экскретируется с мочой, а второй выделяется через желудочно–кишечный тракт. Глибенкламид обладает наиболее выраженным сахароснижающим действием среди всех ПСМ и производится в виде двух форм: немикронизированной и микронизированной. Немикронизированная форма глибенкламида является препаратом выбора в лечении больных СД–2 при неэффективности других ПСМ. Для достижения оптимального эффекта препарата необходим постепенный подбор наиболее эффективной и при этом минимальной дозировки. Длительность сахароснижающего эффекта всех форм глибенкламида составляет 24 часа. Биодоступность этой формы глибенкламида составляет всего 24–69%, максимальная концентрация в крови достигается через 4–6 ч после приема. Суточная доза составляет 2,5–20 м г, ее назначают в 2 приема за 30–40 мин. до еды. Глибенкламид обладает максимальным сродством к АТФ–зависимым K+–каналам β–клеток, поэтому оказывает выраженный сахароснижающий эффект. В ряде случаев такой эф -фект может явиться причиной гипогликемии в ночное время, в случае из–за пропуска очередного приема пищи, недостаточного количества пищи или неадекватности физических нагрузок, что наиболее опасно у лиц пожилого и старческого возраста. Более частое возникновение гипогликемических эпизодов отмечено у больных СД–2, получавших глибенкламид, в сравнении с больными, которые получали другие ПСМ (глимепирид, гликлазид) [7]. Гипогликемии, как явные, так и скрытые, могут возникать при неправильном назначении препарата (неадекватно большие дозы, использование режима приема 3 раза в сутки). В результате у больного повышается аппетит, увеличивается масса тела и нарастает инсулинорезистентность. Но состояние компенсации СД не достигается, что ошибочно оценивается врачом, как неэффективность лечения, и вновь увеличивается суточная доза препарата. Несмотря на известные факторы риска гипогликемий, ПСМ длительного действия продолжают достаточно широко использоваться, в основном из–за их высокой сахароснижающей активности. Эпизоды гипогликемии чаще встречаются у больных пожилого и старческого возраста в результате нарушения режима приема препаратов за счет ухудшения памяти. Как показывает практика, пожилые больные часто не помнят, принимали ли они лекарство от диабета в утренние или вечерние часы, в связи с чем перед ужином или завтраком принимают дозу, в 2 раза больше рекомендованной, не увеличивая при этом количество потребляемых углеводов, что часто провоцирует гипогликемию.

Микронизированные формы глибенкламида характеризуются значительно большей биодоступностью и эффективностью по сравнению с немикронизированной формой, несмотря на употребление в меньшей дозе. Микронизированная форма глибенкламида обеспечивает полное высвобождение действующего вещества в течение 5 мин. после растворения и быстрое всасывание, поэтому его рекомендуется принимать непосредственно перед приемом пищи. Максимальная концентрация микронизированных форм глибенкламида достигается через 1,7 часа (1,75 мг) и 2,5 ч (3,5 мг). Риск гипогликемических эпизодов в периоды времени между приемами пищи и ночью значительно снижен.

Единственным препаратом из группы бигуанидов, разрешенным к применению, является метформин [3]. Одно из существенных преимуществ метоформина по сравнению с другими ПССП связано с препятствием увеличению массы тела (а в ряде случаев он даже способствует ее снижению).

Одним из важнейших патофизиологических механизмов развития гипергликемии при СД–2 является повышение гепатической продукции глюкозы в ночные и ранние утренние часы, что приводит к повышению уровня гликемии натощак. Основу этого патологического процесса составляют нарушенная чувствительность гепатоцитов к действию инсулина, относительная портальная гипоинсулинемия и гиперглюкагонемия [3,17]. Давно доказано, что инсулинорезистентность сопровождается повышенным риском сердечно–сосудистых заболеваний и нарушением функции сосудов [14,20]. Бигуанид метформин повышает печеночную и периферическую чувствительность к эндогенному инсулину, не влияя на его секрецию [3,9]. Не оказывая прямых эффектов на β–клетки, метформин опосредованно улучшает секрецию инсулина, снижая глюкозотоксичность и концентрацию свободных жирных кислот (липотоксичность). Первичный антигипергликемический эффект вызван снижением продукции глюкозы печенью (глюконеогенез), а также продукции свободных жирных кислот (СЖК), окисления жира и частично – усилением периферического захвата глюкозы [11].

Основным механизмом действия метформина является снижение продукции глюкозы печенью, которая в 2–3 раза повышена у больных СД–2 [3]. В одном из недавних исследований показано, что у больных СД–2 гипергликемия натощак отчасти обусловлена троекратным повышением скорости глюконеогенеза [13]. Такой механизм действия препарата связан с подавлением процессов глюконеогенеза и в меньшей степени гликогенолиза, что в итоге обеспечивает нормализацию показателей гликемии натощак. Наряду с этим повышается поглощение глюкозы скелетными мышцами и жировой тканью. Метформин способствует инсулин–индуцированному подавлению глюконеогенеза из таких предшественников глюкозы, как лактат, пируват, глицерол, некоторые аминокислоты и противодействует глюконеогенетическому действию глюкагона. В первую очередь это происходит вследствие торможения поступления перечисленных субстратов глюконеогенеза в гепатоциты и ингибирования его ключевых ферментов – пируваткарбоксилазы, фруктозо–1,6–бифосфатазы и глюкозо–6–фосфатазы [10,13,17].

Повышение чувствительности периферических тканей к действию инсулина под влиянием метформина реализуется посредством ряда клеточных механизмов. Со стороны рецепторов инсулина под влиянием метформина наблюдается повышение их числа и аффинности. Кроме того, происходит стимуляция тирозинкиназной активности рецептора инсулина, а также стимуляция экспрессии и активности транспортеров глюкозы, их транслокация из внутриклеточного пула на клеточную мембрану [17]. Вышеперечисленные процессы приводят к увеличению поглощения глюкозы органами–мишенями инсулина – печенью, мышечной и жировой тканями, усиливается синтез гликогена в печени. Метформин также оказывает влияние на всасывание углеводов в желудочно–кишечном тракте, замедляя его скорость, а также снижает аппетит, в связи с чем снижается постпрандиальная гликемия. Наряду с этим метформин имеет ряд других метаболических эффектов, включая и влияние на жировой обмен [3,4]. Лечение бигуанидом оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов плазмы в связи с гиполипидемическим и антиатерогенным действием (табл. 2). Повышенная концентрация СЖК определяется у большинства больных СД–2, а метформин обладает способностью снижать на 10–30% окисление СЖК. Снижая концентрацию СЖК (на 10–17%), он не только улучшает чувствительность к инсулину, но и способствует коррекции нарушенной секреции инсулина [3,9].

Таблица 2. Прямые и непрямые кардиопротективные эффекты метформина

• Снижение гипергликемии (25–30%)
• Ослабление инсулинемии
• Улучшение диастолической функции миокарда
• Снижение уровня общего холестерина, триглицеридов
(10–20%)
• Снижение уровня холестерина ЛПОНП (10%)
• Снижение уровня холестерина ЛПНП (10%)
• Повышение уровня холестерина ЛПВП (10–20%)
• Подавление окислительного стресса
• Снижение пролиферации ГМК*
• Улучшение релаксации сосудов
• Усиление капиллярного кровотока
• Снижение проницаемости сосудов
• Снижение неоангиогенеза
• Подавление активности ингибитора активатора плазминогена–1
• Повышение уровня тканевого активатора плазминогена
• Снижение агрегации и адгезии тромбоцитов
* – гладкомышечные клетки сосудистой стенки

Важно заметить, что у больных СД–2 метформин оказывает кардиопротективное действие, которое лишь отчасти обусловлено его антигипергликемическими эффектами. Дополнительные кардиопротективные эффекты связаны с влиянием метформина на липидный об мен, эндотелиальную функцию, сосудистую реактивность, систему гемостаза и реологию крови, в том числе гиперкоагуляцию, гиперактивность тромбоцитов и др. (табл. 2).

В недавно проведенном исследовании у больных СД–2 пожилого возраста оценивалось влияние метформина и глибенкламида на дисперсию интервала QТ, который является маркером риска аритмии и внезапной сердечной смерти [8]. Было показано, что лечение метформином не оказывает влияния на дисперсию интервала QТ, в то время как прием глибенкламида достоверно увеличивал дисперсию QТ.

В последние годы появилось много интересных данных о гемодинамических эффектах метформина, которые свидетельствуют о значимой роли препарата не только в достижении контроля гликемии, но и в профилактике и замедлении прогрессирования сосудистых осложнений СД–2. Как у больных СД–2 среднего, так и у пожилого возраста, бигуанид положительно влияет на систему гемостаза и реологию крови. У больных СД–2 значительно усилены процессы тромбообразования и высок риск тромбоза. Терапия метформином в суточной дозе 1700 мг уменьшает агрегацию тромбоцитов у больных СД–2 [9]. Метформин не только обладает способностью тормозить агрегацию тромбоцитов, но и снижает риск образование тромбов [3,11]. В ряде исследований показано улучшение процессов фибринолиза под влиянием метформина [13,17]. Механизм улучшения фибринолиза обусловлен снижением уровня и активности ингибитора активатора плазминогена–1 (ИАП–1), инактивирующего тканевой активатор плазминогена. Кроме того, метформин обладает и непрямым механизмом снижения уровня ИАП–1. Адипоциты висцеральной жировой ткани продуцируют значительно больше ИАП–1, чем адипоциты подкожно–жировой клетчатки, а метформин способствует уменьшению массы висцеральной жира.

Вазопротективные эффекты метформина заключаются в нормализации цикла сокращения/расслабления артериол, уменьшении проницаемости сосудистой стенки и торможении процессов неоангиогенеза.

Окислительный стресс при СД–2, вызванный комплексным ослаблением антиоксидантной системы и повышенным синтезом свободных радикалов одна из причин поддержания инсулинорезистентности. Метформин обладает антиоксидантной активностью, обусловленной торможением клеточных окислительных реакций, в том числе и окислительного гликозилирования белков [15,17].

В сочетании с диетотерапией и физическими нагрузками метформин снижает концентрацию глюкозы натощак на 2,78–3,90 ммоль/л, что сопровождается снижением уровня HbA1c на 1,3–2,0% [3,10]. Вариабельность степени снижения гликемии связана с исходным уровнем гликемии до инициации лечения метформином. Доказано, что эффективность терапии метформином не зависит от возраста, массы тела, продолжительности СД, уровня инсулина и С–пептида крови.

При выборе препарата для лечения больного с СД–2, особенно с избыточной массой тела, всегда нужно помнить о доказанных преимуществах мет фор ми на у та кой категории больных. В отличие от производных сульфонилмочевины, инсулина и тиазолидиндионов метформин обладает уникальным действием – снижает массу тела. Метформин практически не метаболизируется в организме и полностью выводится почками в неизмененном виде (период полувыведения 1,5–4,9 ч). При почечной недостаточности, уменьшении выделительной функции почек (особенно с возрастом) скорость выведения метформина снижается пропорционально уменьшению клиренса креатинина и может возрастать риск лактацидоза. Лечение препаратом инициируют с 500–850 м г, принимаемых в ужин или на ночь. В дальнейшем доза препарата увеличивается на 500–850 мг каждую 1–2 недели. Максимальная рекомендованная доза составляет 2550–3000 мг/сут. в режиме 2–3 приемов. Окончательный антигипергликемический эффект метформина развивается постепенно, как правило, через 3–4 недели после начала лечения (табл. 2).

Часть пациентов с СД–2 не переносят метформин в связи с побочными эффектами препарата (диарея, метеоризм, абдоминальный дискомфорт). Эти дозозависимые эффекты, по–видимому, связаны с накоплением препарата в слизистой кишечника и локальным повышением выработки лактата [3,10]. Во избежание таких явлений необходима постепенная титрация дозы препарата, а в некоторых случаях временное снижение дозы до предыдущей.

Риск развития гипогликемии на фоне терапии метформином практически отсутствует, поскольку препарат не стимулирует продукцию инсулина β–клетками [13]. Идеальный пациент для инициации терапии метформином – это больной СД–2 с избыточным весом или ожирением и нормальной функцией почек (концентрация креатинина крови Рис. 1. Уникальная технология производства Глюкованса.

В отличие от похожей комбинации в другом препарате глибенкламид в Глюковансе представлен в виде микронизированной формы, а уникальная система доставки частиц глибенкламида разного размера способствует более быстрому поступлению глибенкламида после еды. Таким образом, пик концентрации глибенкламида в плазме наступает раньше, что позволяет принимать препарат вместе с едой (рис. 2).

Рис. 2. Концентрация глибенкламида в плазме крови

Следует отметить, что биодоступность Глюкованса идентична свободной комбинации обоих компонентов, а фармакокинетика метформина неизменна, и лишь пик концентрации глибенкламида наступает раньше, что, по сути, является преимуществом препарата. Клинические исследования демонстрируют синергическое действие компонентов, высокую эффективность по сравнению с монотерапией или любой комбинацией пероральных сахароснижающих средств (рис. 3).

Рис. 3. Показатели HbA1c на Глюковансе в сравнении с монотерапией

На рисунке 3 показано, что несмотря на меньшие дозы компонентов в препарате Глюкованс достигнута более высокая эффективность по достижению компенсации углеводного обмена, чем при монотерапии метформином и глибенкламидом.

Такие малые дозы позволяют обеспечить безопасность при высокой эффективности. Благодаря низкой дозе глибенкламида в Глюковансе обеспечиваются:

  • меньшее воздействие на β–клетки
  • низкий риск гипогликемий
  • низкая частота острых и хронических осложнений терапии СД–2

Не менее важно учесть, что для пациента это удобная форма препарата, воздействующая на оба дефекта СД–2 одной таблеткой и имеющая улучшенную переносимость.

Показания для назначения Глюкованса могут быть первичными, так и вторичными.

Первичные показания к назначению Глюкованса:

  • при поздней диагностике диабета
  • при изначально агрессивном течении диабета
  • при наличии относительных противопоказаний к ПССП

Вторичные показания для назначения Глюкованса:

  • при неэффективности высших доз монотерапии
  • у лиц с сохраненной секрецией инсулина при вторичной резистентности к препаратам сульфонилмочевины
  • при противопоказании к высшим дозам метформина в виде монотерапии

Таким образом, раннее назначение более интенсивной терапии с применением комбинированных препаратов позволяет достичь лучшего долгосрочного контроля гликемии и снизить риск развития и прогрессирования осложнений СД–2. Комбинация метформина с производными сульфонилмочевины, с одной стороны, повышает общую терапевтическую эффективность и значительно улучшает контроль гликемии, а с другой стороны, препараты в одной таблетке присутствуют в меньшей дозе, но с более высокой эффективностью.

В клинической практике эффективной терапевтической схемой является комбинация метформина и глибенкламида, поскольку значительно улучшается чувствительность к секретируемому инсулину, без риска прибавки массы тела.

источник