Почему метформин не действует

  • Аквариум (36)
  • Бизнес (28)
  • быстрый переход (28)
  • видео (891)
  • танцы (30)
  • уроки (135)
  • фильмы, сериалы (633)
  • вязание крючком (3479)
  • детское (113)
  • мужское (1)
  • пальто, кардиганы, жакеты (618)
  • пуловеры, свитера (138)
  • топы, безрукавки, жилеты (393)
  • туники, платья, сарафаны (652)
  • узоры, салфетки, прихватки и др. (1300)
  • шапки, шали, береты, шарфы (59)
  • вязание спицами (3342)
  • детское (168)
  • мужское (90)
  • пальто, кардиганы, жакеты (790)
  • пуловеры, свитера (515)
  • топы, безрукавки, жилеты (281)
  • туники, платья, сарафаны (489)
  • узоры, салфетки, прихватки и др. (374)
  • шапки, шали, береты, шарфы (374)
  • гадание, гороскоп (98)
  • газета (11)
  • дача (4546)
  • интересно (876)
  • овощи (1960)
  • плодово-ягодное (865)
  • цветы (1021)
  • для дневника (772)
  • обучение (169)
  • фоны, флешки. (331)
  • дом (7933)
  • дети (414)
  • здоровье (2051)
  • игры (45)
  • интерьер (2334)
  • мода (10)
  • пасека (3)
  • позвоночник (165)
  • полезно (1013)
  • строительство, ремонт (1181)
  • хозяйство (259)
  • цветы (723)
  • журналы (54)
  • игра на гитаре (91)
  • интересно (501)
  • интересные ссылки (857)
  • компьютер (265)
  • обои (87)
  • программы (288)
  • ссылки (157)
  • история (194)
  • книги (1524)
  • музеи (68)
  • художники (21)
  • музыка (1103)
  • альбомы (265)
  • для снятия стреса (45)
  • частушки (5)
  • полезно (247)
  • прикольно (236)
  • религия (267)
  • рецепты (25972)
  • второе (2675)
  • второе горшочки (109)
  • второе запеканки (343)
  • второе колбаса (246)
  • второе копчение (53)
  • второе мясо (1861)
  • второе овощи, грибы, крупа (877)
  • второе пельмени, манты, вареники (140)
  • второе пикник гриль (34)
  • второе птица (1267)
  • второе рыба, морепродукты (998)
  • второе субпродукты (314)
  • второе шашлык (103)
  • выпечка (6567)
  • выпечка беляши, чебуреки (126)
  • выпечка булочки (509)
  • выпечка оладьи, блины (179)
  • выпечка печенье, кексы (304)
  • выпечка пироги заливные (214)
  • выпечка пироги не сладкие (340)
  • выпечка пироги сладкие (478)
  • выпечка пирожки, пицца, пончики (460)
  • выпечка рулеты, заварные (119)
  • выпечка торты (385)
  • выпечка хлеб, батон, багет (302)
  • десерт (482)
  • заготовки (1822)
  • закуски (2587)
  • интересно (863)
  • каши (187)
  • мастер-класс (37)
  • мультиварка (68)
  • напитки (531)
  • паштеты, намазки (13)
  • первое (387)
  • салаты (2666)
  • Соусы, маринады, припрвы (621)
  • сыр (90)
  • тажин (30)
  • тесто (617)
  • рисование (203)
  • Рукоделие (7204)
  • бисер (130)
  • бумага (287)
  • буфы (105)
  • вышивка (273)
  • Вязание (1688)
  • журналы, книги (860)
  • идеи (119)
  • интересно (527)
  • камни (17)
  • канзаши (75)
  • лоскуты (219)
  • мастер-класс (563)
  • мозаика (3)
  • мыло (170)
  • перуанское вязание (19)
  • пластик (91)
  • плетение (571)
  • программы (168)
  • свечи (26)
  • трафареты (45)
  • шитье (1490)
  • Салон красоты (2439)
  • внешний вид (404)
  • волосы (583)
  • диеты, похудение (437)
  • интересно (29)
  • маникюр (27)
  • маски, крема, лосьоны (640)
  • фитнес (385)
  • сонник (1)
  • стихи (468)
  • телефон (2)
  • школа, психология (699)
  • английский (18)
  • эзотерика (763)

МЕТФОРМИН. ВАЖНО!!

Метформин (1000, 850, 500 мг) — показания, противопоказания и побочные эффекты. Аналоги лекарства
http://saxarvnorme.ru/nash-staryj-priyatel-metformin.html

Приветствую вас, дорогие читатели и вновь прибывшие на мой блог. Сегодня статья будет о посвящена лечению «сладкой болезни», как одной из наиболее важных вопросов в диабетологии. Я видела уже достаточно примеров неверного назначения, которое не приводило к улучшению и наносило определенный вред.

Сегодня вы получите инструкцию по применению метформина, узнаете о механизме действия, дешевых аналогах препарата, а также о режиме приема лекарства. Однако это еще не все, поскольку тема очень большая и статья получилась немаленькая. Читайте статью до конца и сами все узнаете.

Метформина гидрохлорид — аналоги и торговые названия препарата
Международное название метформина
Препараты, содержащие метформин (аналоги лекарства и торговые названия)
Инструкция применения метформина
Основные механизмы действия
Показания к назначению метформина
Противопоказания к назначению препарата
Побочные эффекты и явления
Дозировка и способ применения метформина
Помощь при передозировке метформина
Чем заменить метформин?
Почему метформин не помогает?

Метформина гидрохлорид — аналоги и торговые названия препарата

Фармакологический бизнес считается одним из прибыльных и только самая ленивая фирма не выпускает препараты, действующим веществом которых является метформин.

В настоящее время можно встретить множество аналогов с самыми разными торговыми названиями. Среди них есть как дорогие, почти что брендовые лекарства, так и никому не известные, более дешевые. Ниже предлагаю ознакомиться со списком лекарств, но сначала разберемся с самим метформином.
к содержанию
Международное название метформина

На самом деле, метформин — это и есть международное непатентованное название, а точнее метформина гидрохлорид. Метформин относится к группе бигуанидов и является единственным ее представителем. Все остальные названия, которые встречаются в аптеке, — торговые названия разных фирм, выпускающих этот препарат.

Когда вы получили рецепт от вашего врача на получение бесплатного препарата в аптеке, то в нем написано именно это название. А какой фирмы достанется вам, зависит от наличия в аптеке и от руководства сверху, которое подписывает разрешение на реализацию того или иного препарата. Я уже упоминала о нем в своей статье «Как лечить сахарный диабет 2 типа?», а потому очень рекомендую сначала ее прочитать.

Допустим, высшие инстанции подписали контракт только с «Акрихином», тогда в аптеке будет только глиформин и никакого глюкофажа или сиофора. Поэтому не удивляйтесь и не ругайтесь на врачей, что они вам выписывают не то, что нужно вам. Просто от них это не зависит, и это не прихоть врача. Они пишут в рецепте непатентованное название. Такие правила.

аналоги препарата метформин
к содержанию
Препараты, содержащие метформин (аналоги лекарства и торговые названия)

Прежде чем выпускается в продажу какой либо препарат, проходит очень много времени, где-то от 10 лет. Поначалу над разработкой и исследованием лекарства занимается одна фирма. Самое первое лекарство выпущенное этой фирмой будет оригинальным. То есть фирма, которая выпустила оригинальный препарат, придумала и разработала его самой первой, а потом только продавала патент на производство препарата другим фирмам. Препараты, выпущенные другими фирмами, будут называться дженериками.

Оригинальный препарат всегда будет дороже дженерика, но и по качеству он будет также самым лучшим, потому что он проходил исследования именно в этом составе, включая наполнители для таблетки или капсулы. А фирмы дженериков имеют право использовать другие формирующие и вспомогательные компоненты, но уже не исследуют их работу, а потому эффективность может быть ниже.

Оригинальным препаратом метформина является ГЛЮКОФАЖ, (Франция)

Дженериков очень много, и я представлю самые популярные из них:

Сиофор, (Германия)
Формин плива, (Хорватия)
Багомет, (Аргентина)
Глиформин, (Россия)
Метфогамма, (Германия)
Новоформин, (Россия)
Форметин, (Россия)
Метформин, (Сербия)
Метформин-Рихтер, (Россия)
Метформин-Тева, (Израиль)

Кроме этих существует великое множество препаратов индийских и китайских производителей, которые во много раз дешевле представленных, но и по эффективности также далеки от них.

Еще имеются препараты пролонгированного действия, например, тот же глюкофаж-лонг. А также метформин может входить в состав комбинированных препаратов, таких как глюкованс, глюконорм, глибомет, янумет, галвус мет, амарил М и прочие. Но о них более конкретно в следующих статьях, поэтому советую вам подписаться на обновления блога, чтобы не пропустить.

Если вы получаете метформин бесплатно, по льготным рецептам, то вам не приходится выбирать. А кто покупает его на собственные деньги, может выбрать наиболее подходящее по цене и качеству лекарство.

Яндекс.Директ
Бабкин навар от caxapa в крови!
Проблема caxapa в крови решилась за 15 дней – вот это результат!
zacharred.ru
Лечение сахарного диабета!
Эффективное лечение диабета в MedOnGroup. Ведущие эндокринологи. Звоните!
medongroup-krsk.ruАдрес и телефонКрасноярск
Есть противопоказания. Посоветуйтесь с врачом.
к содержанию
Инструкция применения метформина

Как и у любого лекарства у метформина есть своя инструкция. Я специально изложила материал в более популярной форме, чтобы вам было понятно как все-таки работает данное лекарство. Начнем с самого начала и рассмотрим вопрос действия метформина на организм, а если научным языком, то фармакодинамику и фармакокинетику препарата, но только проще. Далее вы узнаете кому назначается, побочные явления, противопоказания и много чего еще. Читайте статью до конца…
к содержанию
Основные механизмы действия

Метформин обладает периферическим сахароснижающим действием, а это значит что он не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой. У данного препарата множество периферических эффектов и я перечислю самые важные из них, а на картинке ниже вы можете наглядно все увидеть (кликните, чтобы увеличить в размере).

снижение освобождения гликогена из печени, тем самым снижается базальное повышение уровня сахара в крови
тормозит синтез глюкозы из белков и жиров
стимулирует депонирование глюкозы в печени
повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, тем самым снижается инсулинорезистентность
уменьшает всасывание глюкозы из кишечника
повышение превращения глюкозы в лактат в пищеварительном тракте
оказывает благоприятное действие на липиды крови, повышает липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), уменьшает содержание общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
усиление переноса глюкозы через мембрану в мышцы, т. е. усиливает потребление глюкозы мышцами

механизм действия препарата метформин

Поскольку метформин не оказывает стимулирующего действия на поджелудочную железу, он не имеет такого побочного действия, как гипогликемия (резкое снижение уровня сахара в крови), но об этом позже.
к содержанию
Показания к назначению метформина

Препараты группы метформина не являются только лишь противодиабетическими препаратами. Это лекарство может использоваться:

При нарушении толерантности к глюкозе и нарушенной гликемией натощак. Об этих состояниях я уже писала в своей статье «Признаки и симптомы преддиабета», поэтому можете уже ознакомиться.
В лечении ожирения, которое сопровождается инсулинорезистентностью.
В лечении клерополикистоза яичников (СПКЯ) в гинекологии.
При метаболическом синдроме.
Для профилактики старения.
В спорте.

Как видите, у метформина очень широкий спектр применения, и я буду еще много о нем говорить в своих будущих статьях. В последнее время появляется информация, что препарат разрешается детям с 10 лет для лечения сахарного диабета типа MODY и ожирения. При приеме метформина рекомендуется воздержаться от приема алкоголя, причину я упомянула выше.
к содержанию
Противопоказания к назначению препарата

Данный препарат противопоказан в следующих случаях:

беременность и лактация
серьезные хирургические операции и травмы
нарушения работы печени
детский возраст до 10 лет
малокалорийная диете (менее 1000 ккал в сутки), поскольку при этом имеется закисание организма, т. е. развивается метаболический ацидоз
почечная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин)
лактатацидозе в прошлом
наличие состояний, приводящих к лактатациозу

противопоказания при приеме метформина

О последнем хочу остановится подробнее. Особо опасным осложнением приема препарата является развитие лактатацидоза (накопления молочной кислоты), но это очень редкое явление, и возникает оно при сопутствующей патологии, которая может усугубить лактатацидоз. Этим осложнением грешили предыдущие поколения препаратов бигуанидов, а препараты метформина — это третье, наиболее безопасное поколение лекарственного средства.
alkoВам также будет интересно узнать можно ли пить метформин с алкоголем. Читайте статью «Можно ли употреблять алкоголь при сахарном диабете 2 типа» и вам все будет ясно.

Состояния, которые могут способствовать накоплению молочной кислоты и усугублению лактатацидоза:

нарушение функции почек, которое препятствует выводу этой кислоты из организма
хронический алкоголизм и острое отравление этанолом
хронические и острые заболевания, которые приводят к ухудшению тканевого дыхания (дыхательная и сердечная недостаточности, острый инфаркт миокарда, обструктивные заболевания легких)
диабетический кетоацидоз
острые инфекционные заболевания, которые протекают с обезвоживанием организма (рвотой, диареей, высокой лихорадкой)

В таких случаях необходимо отменить препарат, возможно, только временно, пока не восстановится гомеостаз организма. О проявлениях лактатацидоза я пишу в разделе передозировка.
к содержанию
Побочные эффекты и явления

У любого синтетического препарата, кроме положительных качеств, имеются и побочные эффекты. Метформин — не исключение. Самое частое побочное действие у него — это расстройство пищеварительного тракта. Очень большой процент людей, которые принимают метформин, жалуются на:

диарею
вздутие живота
тошноту
рвоту
нарушение вкуса (металлический привкус во рту)
снижение аппетита

Как правило, все эти симптомы возникают в самом начале терапии и проходят через 2 недели приема. Все это связано с блокированием всасывания глюкозы кишечника, в результате чего происходит брожение углеводов с образованием углекислого газа, что вызывает понос и вздутие при приеме метформина, а через несколько недель происходит привыкание организма человека.

побочные явления метформина

Что делать, если после приема метформина появился синдром раздраженного кишечника и понос?

Единственное, что может помочь — это временное снижение/отмены лекарства или прием во время еды. Если это не помогло и симптомы не проходят, то нужно полностью отказаться от данного препарата. Еще можно попробовать сменить препарат на препарат другой фирмы. Судя по отзывам Глюкофаж в меньшей мере способен вызывать подобные неприятные симптомы.

Редко встречается аллергия на метформин, которая также требует немедленной отмены препарата. Это может быть сыпь, эритема или кожный зуд. Ну, и не нужно забывать о лактатацидозе, о котором я говорила чуть выше.
к содержанию
Дозировка и способ применения метформина

Как правило, препарат назначают уже при первых симптомах сахарного диабета и это оправдывает назначение, потому что лечение назначено вовремя, а это уже 50 % успеха.Для начала расскажу в какой форме выпускается метформин гидрохлорид. На сегодня существует две формы лекарства, различающиеся по времени действия: продленная форма и обычная форма.

Обе формы выпускаются в таблетках, но различаются дозировкой.

Обычный метформин выпускается в дозе — 1000, 850 и 500 мг
Пролонгированный метформин выпускается в дозе 750 и 500 мг

В комбинированных лекарствах, метформин может быть в дозе 400 мг. Например, в глибомете.

дозировка и способ применения метформина

Начальная доза препарата всего 500 мг в сутки. Препарат принимается строго после или во время еды 2-3 раза в сутки. В дальнейшем, через 1-2 недели, возможно увеличение дозы препарата в зависимости от уровня глюкозы. Максимальная доза метформина в сутки — 2000 мг.

Если принять лекарство до еды, то эффективность метформина резко снижается. Нужно помнить, что данный вид сахароснижающего средства призван нормализовывать уровень глюкозы натощак, а не после еды. Также нужно помнить, что без ограничения углеводной пищи, эффективность лекарства значительно ниже. Так что питаться при приеме метформина нужно соответственно общим принципам питания при сахарном диабете и ожирении.

Прием метформина можно сочетать с другими сахароснижающими препаратами и инсулином для достижения максимального эффекта последнего. Чтобы оценить эффект от этого препарата, не нужно торопиться и сразу ждать снижения уровня глюкозы. Нужно в течение 1-2 недель подождать, пока препарат развернет свое максимальное действие.

После этого рекомендуется оценивать уровень сахара крови натощак (утром до завтрака) с помощью глюкометра (например, Контур ТС), а также непосредственно перед едой и перед отходом ко сну. Но нужно следить, чтобы перерыв между приемами пищи был не более 4-5 часов. Если в эти периоды не достигается целевое значение сахара крови, то можно увеличить дозу, но не более максимально допустимой.

Как долго можно принимать метформин?

На самом деле четкого ответа на этот вопрос нет. Длительность применения зависит от целей и показания в назначении метформина. Если преследуются краткосрочные цели, например, похудение, то метформин отменяется сразу после их достижения. При сахарном диабете серьезно нарушен углеводный обмен и возможно назначение препарата должен быть осуществлен на длительный срок. В любом случае вопрос об отмене лекарства вы должны решать совместно со своим лечащим врачом.

Помощь при передозировке метформина

При передозировке метформина гипогликемии не бывает, зато часто развивается лактатацидоз или лактоацидоз. Это очень опасное осложнение, которое может закончиться фатально. Может возникать при совокупности факторов приводящих в гипоксии и приеме метформина. Выше я рассказала, какие это могут быть состояния.

Клиническими признаками лактатацидоза являются:

тошнота и рвота
диарея
сильные боли в животе
понижение температуры тела
боли в мышцах
учащение дыхания
головокружение
потеря сознания

Если человеку не оказать помощь, то он погрузится в кому, а затем наступит биологическая смерть.

Какова же помощь при лактоцидозе? Прежде всего отмена метформина и срочная госпитализация. Раньше это состояние лечили инфузией натрия гидрокарбоната (соды), но от такого лечения больше вреда, чем пользы, поэтому от него отказались или делают в исключительных случаях.
к содержанию
Чем заменить метформин?

Бывают случаи, когда препарат не подходит или имеются противопоказания для его назначения. Как действовать и чем можно заменить метформин? В случае, если это тяжелая непереносимость таблеток, то можно попробовать поменять на лекарство другой фирмы, но чтобы тоже содержал метформин, т. е. другими словами, заменить каким-нибудь аналогом.

Но когда имеется какое-либо противопоказание, то замена на аналог не решит проблему, поскольку он будет иметь точно такие же противопоказания. В этом случае метформин можно заменить на следующие препараты, которые будут обладать схожим механизмом действия:

ингибитор ДПП-4 (янувия, галвус, онглиза, тражента)
аналоги ГПП-1 (баета и виктоза)
тиазолидиндионы (авандия и актос)

Но менять препараты необходимо только под контролем лечащего врача.
к содержанию
Почему метформин не помогает?

Иногда пациенты жалуются, что назначенное лекарство не помогает, т. е. не справляется со своей главной задачей — нормализацией глюкозы натощак. Такое может происходить по нескольким причинам. Ниже я привожу список причин, из-за которых метформин может не помочь.

Метформин назначен не по показанию
Не достаточная доза
Пропуск в приеме лекарства
Несоблюдение диеты во время приема метформина
Индивидуальная нечувствительность

Иногда достаточно исправить имеющие ошибки в приеме и сахароснижающий эффект не заставит себя ждать.

С теплотой и заботой, эндокринолог Диляра Лебедева

источник

Метформин – это лекарственное средство с одноименным действующим веществом в составе. Медикамент выпускается разными производителями, но от этого не меняет схему своего действия.

На метформин цена в аптеках варьируется и во многом зависит от региона приобретения, дозировки и количества таблеток в упаковке.

Цена на Метморфин Канон (60 шт по 500 мг) составляет около 3 долларов, а Метформин Рихтер (60 шт по 500 мг) обойдется почти в 4 доллара.

Несмотря на то, что инструкция по применению Метформин не дает подобных данных, препарат сопоставляется с лекарством универсального действия, которое оказывает уникальную помощь организму, избавляя его от имеющихся заболеваний и предотвращая появление новых.

О том, что Метформин продлевает жизнь и спасает от старости сейчас можно услышать от многих пациентов.

Действующим веществом медикамента является метформина гидрохлорид. Это наименование является международным.

С таким же действующим компонентом выпускаются аналоги Метформина. Форма выпуска для всех препаратов идентична – таблетки.

Оригинальный препарат, как и дженерики, оказывает положительное действие на организм человека:

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

  • защищает головной мозг от старения;
  • предупреждает заболевания сосудов и сердца;
  • снижает вероятность формирования онкологических опухолей;
  • предотвращает остеопороз у диабетиков;
  • положительно действует на щитовидную железу;
  • защищает органы дыхания от негативных действий.

С каждым исследованием обнаруживаются новые положительные качества препарата Метформин. Это позволяет использовать его многим людям.

Изначально механизм действия лекарства определятся, как гипогликемический.

Другими словами, препараты, содержащие метформин гидрохлорид, применялись для снижения уровня сахара в крови, повышения чувствительности к инсулину и подавления выработки глюкозы печенью.

Механизм действия Метформина является определяющим в собирательном анализе перечня показаний.

Согласно инструкции, медикамент используется для лечения диабета 2 типа, а также с целью профилактики данного заболевания.

Таблетки при сахарном диабете Метформин назначаются людям всех возрастов, в том числе и детям с 10 лет.

При определенных обстоятельствам может рекомендоваться и раньше.

Отойдя от инструкции по применению, можно узнать, что лекарство применяется в гинекологии, диетологии, репродуктологии, косметологии, ангиологии, геронтологии, что еще раз доказывает его уникальность и эффективность.

Применение Метформина обязывает пациента регулярно обследоваться на предмет почечных патологий и изменений показателей крови.

В соответствии с результатами схема лечения может корректироваться врачом.

При проведении рентгена с использованием контрастного вещества необходимо воздержаться от использования лекарства в течение 2 суток.

При бронхолегочных заболеваниях или патологиях мочевыделительных путей надо поставить в известность врача. Возможно, для дальнейшего использования Метформина дозировка будет выбрана другая.

Метформин и алкоголь являются несовместимыми препаратами, так как спиртное может значительно понижать уровень сахара в крови, что грозит тяжелым состоянием пациента.

Нельзя также использовать препараты на основе спиртосодержащих жидкостей.

Лекарство Метформин при диабете 2 типа следует принимать по назначению врача. Медикамент также необходим пациентам, склонным к данному заболеванию.

Однако профилактику и лечение можно осуществлять с учетом использования других медикаментов.

Метформин вступает в реакцию с химическими веществами, производя следующий эффект:

p, blockquote 27,0,0,0,0 —>

  • формирует лактоацидоз и почечную недостаточность при совмещении с йодсодержащими средствами при рентгеновском исследовании;
  • сохраняет риск лактоацидоза при комбинации с этанолом, гипогликемическими средствами и во время голодания;
  • гипергликемический при использовании с Даназолом;
  • снижает действие при использовании с Хлорпромазином;
  • требует коррекции дозы при приеме с нейролептиками и ГКС;
  • снижает эффективность при использовании с инъекционными бета-адреномиметиками;
  • усиливает действие при использовании и Нифедипином.

Фармакологические предприятия выпускают множество заменителей Метформина.

Одни имеют схожее торговое наименование, но производятся разными фирмами, а другие поставляются на рынок под другими названиями:

p, blockquote 30,0,0,0,0 —>

  • Метформин Рихтер;
  • Метформин Канон;
  • Метформин Тева;
  • Сиофор;
  • Глюкофаж и Глюкофаж Лонг;
  • Форметин;
  • Формин Плива;
  • Софамет.

Инструкция по применению, прилагающаяся к препарату Метформин, подробно описывает показания, противопоказания, побочные эффекты и схему действия при их возникновении.

Несмотря на это, у пациентов появляется масса вопросов, не освященных в аннотации. Это связано с новейшими результатами изучения Метформина и его заменителей.

Если применять Метформин для профилактики сахарного диабета и параллельно контролировать уровень сахара в крови, то можно на самом деле продлить себе жизни и сохранить здоровье.

Помимо этого, препарат благоприятно влияет на состояние сосудов и сердца, а ведь от них зависит функционирование всего организма.

Метформин способствует укреплению костей, особенно у женщин в период климакса, когда количество эстрогенов сильно снижется. В результате предупреждается формирование остеопороза.

В головном мозге медикамент влияет на стволовые клетки, способствуя рождению новых нейронов.

Это способствует укреплению памяти, предупреждает старение мозга и продлевает жизнь.

Важно соблюдать правила приема Метформина для профилактики и использовать его в дозе не более 1000 мг в сутки.

Метформин имеет противопоказания: повышенная чувствительность, почечная и печеночная недостаточность, гипоксия тканей, алкоголизм, молочнокислый ацидоз, беременность и лактация.

В этих случаях использовать медикамент для профилактики нельзя . Остальным пациентам можно пить Метформин – лекарство от старости – с целью профилактики.

Рекомендуется предварительно проконсультироваться с врачом для установления индивидуальной дозы. Обычно курс терапии начинается с 1000 мг в сутки, разделенных на 2-3 приема (можно целую таблетку разделить пополам).

Обязательно надо принимать гипогликемическое средство при высоком риске развития диабета. Оно поможет предупредить формирование опасной болезни и улучшит функции организма.

Курс лечения при преддиабете может быть длительным. Индивидуальные рекомендации даются врачом на основании реакции организма и уровня сахара в крови.

Сколько времени принимать Метформин устанавливать может только врач. Для одних пациентов достаточно курсового использования в течение месяца или года.

Другим рекомендуется использовать препарат длительно.

Медицинская практика имеет запротоколированные случаи, когда гипогликемическое средство назначалось для пожизненного использования, что значительно повышало выживаемость пациента.

При использовании медикамента необходимо интересоваться не только длительностью лечения, но и максимальной дозой.

В течение суток допустимо использовать не более 3 грамм лекарства. Данная порция является максимальной и назначается только врачом.

Если принимать Метформин для похудения, то необходимо обязательно придерживаться диеты. Следует сократить количество быстрых углеводов.

Однако голодать нельзя, в противном случае от использования медикамента начнутся побочные действия.

Суточная калорийность продуктов должна составлять не менее 1000 ккал. В приоритете белковая пища, полезные жиры и сложные углеводы, а также клетчатка и витамины.

Нередко пациенты задаются вопросом о том, что лучше принимать: Глюкофаж или Метформин Рихтер для похудения?

Если использовать медикамент без врачебной рекомендации, то большой разницы нет. Эти препараты являются аналогичными и взаимозаменяемыми.

Сиофор чаще назначается в гинекологии, Метформин прописывается диабетиками, а Глюкофаж имеет высокую популярность и нередко приобретается самостоятельно.

При этом Сиофор имеет более высокую стоимость. Что купить для похудения – особой разницы нет.

Здоровым людям нет принципиальной разницы, какой Метформин покупать: отечественный или зарубежный.

Действующее вещество в препаратах одинаковое, дозировка схожая, цена находится на одном уровне.

Ждать, что одно средство подействует лучше другого нет смысла. Можно покупать Метформин любого производителя.

Метформин пролонгированного действия имеет торговое название Глюкофаж Лонг.

Отличительной характеристикой данного лекарства является то, что его необходимо принимать один раз в день во время вечернего приема пищи или после еды.

Данное средство позволяет в течение ночи снижать уровень сахара в крови, а наутро произвести измерение.

Обычный Метформин действует по времени меньше и не дает возможности точного замера уровня глюкозы после использования лекарства.

Медикамент можно использовать при жировой дистрофии печени, если она не вызвана чрезмерным употреблением алкоголя.

Если жировой гепатоз спровоцирован алкоголизмом, то принимать Метформин противопоказано.

Препарат применяется в гинекологии для лечения синдрома поликистозных яичников. Таблетки будут эффективны в том случае, если заболевание спровоцировано сахарным диабетом.

В результате нарушения работы поджелудочной железы увеличивается уровень мужских гормонов в женском организме. Рост тестостерона подавляет естественную функцию яичников.

Метформин запускает обратный процесс, в результате чего у женщин налаживается менструальный цикл и происходит восстановление овуляции, а уровень тестостерона снижается до нормальных показателей.

Медикамент положительно влияет на мужскую потенцию и улучшает качество эрекции, если причиной ее нарушения стали возрастные изменения. У мужчин прием препарата снижения тестостерона не вызывает.

Препарат благоприятно влияет на состояние щитовидной железы, если у пациента нет патологий данного органа.

При использовании поддерживающих медикаментов гипогликемическое средство может снижать уровень вырабатываемых гормонов.

Во время приема рекомендуется использовать дополнительный источник йода.

В связи с тем, что медикамент противопоказан при нарушении функции почек, его следует заменить на лекарства, разрешенные для использования в этом состоянии:

p, blockquote 74,0,0,0,0 —>

  • Галвус,
  • Глидиаб,
  • Глюренорм
  • или те, которые назначит врач.

Метформин при беременности противопоказан. Однако проведение исследований с участием беременных женщин показало положительные результаты.

В результате использования медикамента будущая мама не набирала избыточный вес, а ребенок рождался без предрасположенности к сахарному диабету.

Вопрос по поводу возможности использования Метформина при гестационном диабете решается индивидуально.

Отзывы о медикаменте рассказывают о быстром снижении массы тела.

Принимая Метформин, пациентам удалось похудеть на 5-10 килограмм в течение месяца. Если использовать лекарство дальше, то вес может снизиться еще.

Польза и вред организму несопоставимы между собой. Исследования показывают, что люди, принимая Метформин, реже страдают онкологическими заболеваниями.

Конечно, гипогликемическое средство не лечит рак и не устраняет метастазы, однако оно в разы снижает риски формирования таких проблем.

Медикамент предупреждает развитие ломкости костей, особенно у представительниц слабого пола в период менопаузы.

Если остеопороз вызван сахарным диабетом, то таблетки тормозят его прогрессирование.

Да, лекарство является профилактическим средством.

Принимая Метформин, можно поддерживать правильный уровень сахара в крови, что предотвратит развитие диабета.

Можно ли снизить ферменты печени и лечится ли НАЖБП (неалкогольная жировая дистрофия печени) при сахарном диабете?

Интересный факт, что большинство пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени имеют симптомы диабета второго типа.

Использование Метформина благоприятно влияет на это состояние и предотвращает формирование гепатоцеллюлярной карциномы.

Препарат положительно влияет на обменные процессы и циркуляцию органов дыхательной системы.

Таблетки предотвращают инфекционно-воспалительные заболевания бронхов и легких.

На практике пациенты, использующие Метформин, практически никогда не страдают ХОБЛ.

Можно предположить, что секрет долголетия и вечной молодости скрывается в терапии препаратом Метформин.

Лекарство благоприятно влияет на все органы и системы организма, выполняющие жизненноважные функции: печень, кишечник, головной мозг, сердце и сосуды.

Для мужчин медикамент может продлить молодость и сохранить эректильную функцию, снизить вероятность развития рака простаты.

Женщинам препарат помогает наладить работу яичников, восстановить фертильность и наладить обмен веществ.

Средство используется не только для здоровья, но и для красоты, ведь оно приводит в норму массу тела, укрепляет волосы, кости, ногти и зубы.

Поддерживая работу щитовидной железы, медикамент предотвращает многие серьезные заболевания.

p, blockquote 97,0,0,0,0 —> p, blockquote 98,0,0,0,1 —>

Перед использованием препарата рекомендуется посоветоваться с врачом и подобрать индивидуальную дозировку.

источник

В данном материале рассмотрен механизм действия метформина – популярного перорального сахароснижающего препарата, который назначается для лечения сахарного диабета 2 типа, а также лицам, имеющим лишний вес и ожирение. Метформин предотвращает развитие сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений сахарного диабета, помогает организму повысить чувствительность к инсулину.

Несмотря на популярность, действие метформина на организм человека до конца не изучено. Метформин еще называют «бестселлером, не прочитанным до конца». По сей день активно проводятся различные исследования и ученые открывают новые грани этого препарата, выявляют его дополнительные полезные свойства и побочные эффекты.

Известно, что Всемирная организация здравоохранения признала метформин одним из наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств, используемых в системе здравоохранения.

С другой стороны, хотя метформин был открыт в далеком 1922 году, он только в 1995 году стал применяться в США. А в Германии метформин до сих пор не является рецептурным лекарственным средством и немецкие врачи не назначают его.

Метформин активирует выделение печеночного фермента АМФ-активируемую протеинкиназу (АМФК), который отвечает за процессы метаболизма глюкозы и жира. Активация АМФК нужна для ингибирующего действия метформина на глюконеогенез в печени.

Кроме подавления процесса глюконеогенеза в печени метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину, повышает периферический захват глюкозы, повышает окисление жирных кислот, уменьшая при этом всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта.

Если говорить более простым языком, то после того, как пища с высоким содержанием углеводов попадает в организм, начинает секретироваться панкреатический инсулин для поддержания уровня сахара в крови в пределах нормы. Углеводы, содержащиеся в пищевых продуктах, перевариваются в кишечнике и превращаются в глюкозу, которая попадает в кровоток. При помощи инсулина она доставляется в клетки и становится доступной для получения энергии.

Печень и мышцы имеют способность хранить избыток глюкозы, а также легко выпускать ее в кровоток в случае необходимости (например, при гипогликемии, при физических нагрузках). Кроме того, печень может сохранять глюкозу из других питательных веществ, например, из жиров и аминокислот (строительных блоков белков).

Наиболее важным эффектом действия метформина является ингибирование (подавление) выработки продукции глюкозы печенью, что характерно для сахарного диабета 2 типа.

Другое действие препарата выражается в задержке всасывания глюкозы в кишечнике, что позволяет получать более низкие уровни глюкозы в крови после приемов пищи (постпрандиальный уровень сахара в крови), а также повысить чувствительность клеток к инсулину (клетки-мишени начинают более оперативно реагировать на инсулин, который выделяется при поглощении глюкозы).

Реплика доктора Р. Бернштейна о метформине: «Прием метформина имеет некоторые дополнительные положительные свойства — он снижает заболеваемость раком и подавляет гормон голода грелин, тем самым снижая склонность к перееданию. Однако, по моему опыту, не все аналоги метформина одинаково эффективны. Я всегда прописываю Глюкофаж, хотя он несколько дороже своих аналогов» (Diabetes Soluton, 4 edition. Стр. 249).

После приема внутрь таблетка метформина абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Действие активного вещества начинается через 2,5 часа после приема и через 9-12 часов выводится почками. Метформин может накапливаться в печени, почках и в мышечной ткани.

В начале терапии обычно назначается прием метформина два-три раза в день до или после еды по 500-850 мг. После 10-15-дневного курса оценивается эффективность его действия на уровень сахара в крови и, при необходимости, доза препарата увеличивается под наблюдением врача. Доза метформина может быть увеличена до 3000 мг. в сутки, разделенных на 3 равнозначных приема.

Если уровень сахара в крови не снижается до нормы, то рассматривается вопрос о назначении комбинированной терапии. Комбинированные препараты метформина доступны на российском и украинском рынках, к ним относятся: Пиоглитазон, Вилдаглиптин, Ситаглиптин, Саксаглиптин и Глибенкламид. Также возможно назначение комбинированного лечения инсулином.

Для избавления от желудочно-кишечных расстройств и улучшения качества жизни пациентов, во Франции был разработан метформин пролонгированного действия. Глюкофаж Лонг — лекарственный препарат с замедленным всасыванием активного вещества, который можно принимать всего 1 раз в сутки. Такая процедура приема предотвращает появление пиков концентрации метформина в крови, благотворно сказывается на переносимости метформина и уменьшает возникновение проблем с пищеварением.

Всасывание пролонгированного метформина происходит в верхних отделах пищеварительного тракта. Учеными была разработана гелевая диффузионная система GelShield («гель внутри геля»), которая помогает метформину постепенно и равномерно высвобождаться из таблетированной формы.

Аналоги метформина

Оригинальным препаратом является французский Глюкофаж. Существует множество аналогов (дженериков) метформина. К ним можно отнести российские препараты Глиформин, Новоформин, Форметин и Метформин-Рихтер, немецкие Метфогамма и Сиофор, хорватский Формин плива, аргентинский Багомет, израильский Метформин-Тева, словацкий Метформин Зентива.

Аналоги метформина пролонгированного действия и их стоимость

  • Довольно часто (в более чем 10% случаев) происходят проблемы с желудочно-кишечным трактом (рвота, тошнота, диарея, вздутие живота, боли в животе). В таких случаях метформин необходимо принимать во время еды, чтобы меньше раздражать пищеварительный тракт. При остром желудочно-кишечном расстройстве прием метформина необходимо прекратить.
  • Сильное понижение сахара в крови (гипогликемия) может наступить после чрезмерного приема алкоголя на фоне терапии метформином (алкоголь сам по себе понижает уровень сахара в крови).
  • Дефицит витамина B12 наблюдается примерно у 5% всех людей, принимающих метформин, что примерно в два раза выше нормы. Риск дефицита витамина B12 увеличивается при длительном приеме препарата – у 30% пациентов, принимавших метформин в течение 10-12 лет, наблюдался некоторый уровень дефицита этого витамина. Поэтому рекомендуется дополнительный прием витамина В12.
  • Изменение вкусовых ощущений.
  • При длительном применении, а также при приеме препарата вместе с большими дозами спиртного, может наблюдаться высокий уровень молочной кислоты в крови (лактатацидоз).

Лактатацидоз и метформин

Лактатацидоз (лактацидемия, молочнокислая кома, молочнокислый ацидоз, лактоацидоз) – редкое, но очень опасное заболевание, нередко приводящее к летальному исходу. Происходит закисление организма молочной кислотой, блокируется механизм утилизации лактата печенью и мышцами. Половина случаев тяжёлого лактатацидоза приходится на пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Риск возникновения молочнокислого ацидоза увеличивается при сочетании приема метформина с большим количеством алкоголя. Именно поэтому прием метформина противопоказан больным алкоголизмом.

Пациентам, принимающим метформин или его аналоги, разрешено нечасто употреблять алкоголь в умеренных количествах с углеводсодержащей пищей.

В группе риска развития лактацидоза находятся пациенты с нарушениями функций печени и почек. Существуют также риски для заболеваний, в которых присутствует гипоксия тканей (сердечная недостаточность, легочная эмболия, инфаркт, шоковые состояния).

Прием метформина противопоказан в следующих случаях:

  • При абсолютном дефицита инсулина — при сахарном диабете 1 типа, диабетическом кетоацидозе или диабетической коме прием метформина является совершенно недопустимым (противопоказан).
  • При тяжелых заболеваниях почек (остром нефрите, нефросклерозе) и почечной недостаточности.
  • При печеночной недостаточности.
  • При алкоголизме, т.к. алкоголь провоцирует закисление организма молочной кислотой, поэтому есть риск возникновения лактат-ацидоза.
  • При нестабильной сердечной недостаточности, инфарктах миокарда, сердечном (кардиогенном шоке).
  • При тяжелом инфицировании организма.
  • При подозрении наличия эмфиземы у пациента возрастает риск развития лактацидоза.
  • Перед операцией, где планируется анестезия или наркоз, перед медицинским исследованием с внутрисосудистым введением через кровь контрастных агентов, прием метформина должен быть прекращен за 24-48 часов до начала лечебного мероприятия из-за риска развития ацидоза крови.

Метформин может оказывать побочные действия на печень и почки, поэтому его запрещается принимать больным с хроническими заболеваниями (при хронической почечной недостаточности, гепатитах, циррозах и т.д.).

Прием метформина следует избегать пациентам с циррозом печени, т.к. действие препарата происходит непосредственно в печени и может вызвать изменения в ней или привести к тяжелой гипогликемии, заблокировав синтез глюконеогенеза. Возможно формирование ожирения печени.

Тем не менее, в некоторых случаях метформин благоприятно воздействует на заболевания печени, поэтому состояние печени при приеме этого препарата должно тщательно контролироваться.

При хроническом гепатите следует отказаться от метформина, т.к. заболевание печени может ухудшиться. В этом случае целесообразно прибегнуть к инсулинотерапии, т.к. инсулин попадает непосредственно в кровь, минуя печень, либо назначить лечение препаратами сульфонилмочевины.

Побочных действий метформина на здоровую печень не выявлено.

Вы можете подробнее прочитать на нашем сайте о приеме метформина при заболеваниях почек.

Назначение метформина беременным женщинам не является абсолютным противопоказанием, некомпенсированный гестационный диабет является гораздо более вредным для ребенка. Однако, для лечения гестационного диабета чаще назначается инсулин. Объясняется это противоречивыми результатами исследований о воздействии метформина на беременных пациентов.

Одно из исследований, проведенных в США, показало, что метформин безопасен во время беременности. Женщины с гестационным диабетом, принимавшие метформин, имели меньший прирост веса во время беременности, чем пациентки на инсулине. Дети, рожденные от женщин, получавших метформин, имели меньший прирост висцерального жира, что делает их менее склонными к резистентности к инсулину в более поздний период жизни.

В экспериментах на животных не наблюдалось никакого неблагоприятного влияния метформина на внутриутробное развитие плода.

Несмотря на это, в некоторых странах метформин не рекомендуется к приему беременным женщинам. Например, в Германии официально запрещено назначение этого препарата при беременности и гестационном диабете, а больные, желающие его принимать, берут все риски на себя и оплачивают его самостоятельно. По мнению немецких врачей, метформин может оказывать вредное воздействие на плод и формирует его предрасположенность к инсулинрезистентности.

При лактации следует отказаться от метформина, т.к. он проникает в грудное молоко. Лечение метформином при грудном вскармливании должно быть прекращено.

Метформин чаще всего используется для лечения диабета 2-го типа, но его назначают и при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) из-за взаимосвязи между этими заболеваниями, т.к. синдром поликистозных яичников нередко ассоциируется с резистентностью к инсулину.

Клинические исследования, завершенные в 2006-2007 годах, пришли к выводам, что эффективность приема метформина при поликистозе яичников не лучше, чем действие плацебо, а прием метформина в комбинации с кломифеном не лучше, чем прием только кломифена.

В Великобритании назначение метформина в качестве терапии первой линии при синдроме поликистозных яичников не рекомендуется. В качестве рекомендации показано назначение кломифена и подчеркивается необходимость изменения образа жизни, независимо от лекарственной терапии.

Ряд клинических исследований показал эффективность действия метформина при бесплодии, наравне с кломифеном. Метформин следует использовать в качестве лекарственного средства второго ряда, если лечение кломифеном показало свою неэффективность.

Другое исследование рекомендует назначать метформин без оговорок в качестве первичного варианта лечения, поскольку он оказывает положительное влияние не только на ановуляции, но и на резистентность к инсулину, гирсутизм и ожирение, что часто наблюдается при СПКЯ.

Метформин может назначаться т при предиабете (лицам, подверженным риску развития сахарного диабета 2 типа), что снижает их шансы на развитие заболевания, хотя интенсивная физическая нагрузка и диета с ограничением углеводов значительно предпочтительнее для этой цели.

В США было проведено исследование, согласно которому одной группе испытуемых давали метформин, а другая занималась спортом и соблюдала диету. В результате, в группе здорового образа жизни заболеваемость сахарным диабетом была на 31% меньше, чем у преддиабетиков, принимающих метформин.

Вот что пишут о предиабете и метформине в одном научном обзоре, опубликованном на PubMed — англоязычной базе данных медицинских и биологических публикаций (PMC4498279):

«Люди с повышенным уровнем сахара в крови, не страдающие диабетом, подвергаются риску развития клинического диабета 2 типа, так называемого «предиабета». Термин предиабет обычно применим к пограничному уровню глюкозы в плазме крови натощак (нарушение уровня глюкозы натощак) и/или к уровню глюкозы в плазме крови, сданной через 2 часа после проведения перорального теста толерантности к глюкозе с 75 гр. сахара (нарушение толерантности к глюкозе). В США предиабетом стали считать даже верхне-пограничный уровень гликированного гемоглобина (HbA1c).
Лица с предиабетом имеют повышенный риск повреждения микрососудов и развития макроваскулярных осложнений, сходных с долгосрочными осложнениями диабета. Приостановить или обратить вспять прогрессирование снижения чувствительности к инсулину и разрушение функций β-клеток — является ключом к достижению профилактики сахарного диабета 2 типа.

Разработано много мер, направленных на потерю веса: фармакологическое лечение (метформин, тиазолидиндионы, акарбоза, инъекции базального инсулина и прием препаратов для похудения), а также бариатрическая хирургия. Эти меры направлены на уменьшение риска развития сахарного диабета 2 типа у лиц с предиабетом, хотя не всегда достигаются положительные результаты.

Метформин усиливает действие инсулина в печени и скелетных мышцах, а его эффективность для задержки или предупреждения возникновения диабета была доказана в различных крупных, хорошо спланированных, рандомизированных исследованиях,

в том числе в программах по профилактике диабета. Десятилетия клинического применения показали, что метформин, как правило, хорошо переносится и безопасен».

Согласно исследованиям, метформин может помочь некоторым людям похудеть. Тем не менее, до сих пор не ясно, каким образом метформин приводит к потере веса.

Одна из теорий состоит в том, что метформин снижает аппетит, из-за чего происходит снижение веса. Несмотря на то, что метформин помогает похудеть, этот препарат напрямую не предназначен для этой цели.

Согласно рандомизированному долгосрочному исследованию (см.: PubMed, PMCID: PMC3308305), потеря веса от использования метформина имеет тенденцию происходить постепенно, в течение одного-двух лет. Количество сброшенных килограммов также варьируется у разных людей и связано со множеством других факторов – с конституцией тела, с количеством потребляемых ежедневно калорий, с образом жизни. По результатам исследования, испытуемые, в среднем, потеряли от 1,8 до 3,1 кг после двух и более лет приема метформина. Если сравнивать с другими методами похудения (низкоуглеводные диеты, высокая физическая активность, голодание), то это более чем скромный результат.

Бездумный прием препарата без соблюдения других аспектов здорового образа жизни не приводит к потере веса. Люди, которые соблюдают здоровую диету и занимаются физическими упражнениями, принимая метформин, как правило, теряют больше веса. Это связано с тем, что метформин увеличивает скорость сжигания калорий во время тренировки. Если вы не занимаетесь спортом, то вы, вероятно, не будете иметь этого преимущества.

Кроме того, любая потеря веса будет продолжаться до тех пор, пока вы принимаете лекарство. Это означает, что если вы прекратите принимать метформин, есть много шансов вернуться к исходному весу. И даже тогда, когда вы по-прежнему принимаете препарат, вы можете начать медленно набирать вес. Другими словами, метформин не является «волшебной таблеткой» для похудения , вопреки ожиданиям некоторых людей. Читайте об этом подробнее в нашем материале: Применение метформина для похудения: отзывы, исследования, инструкция

Прием метформина детьми и подростками старше десяти лет допустим – это было проверено различными клиническими исследованиями. Они не выявили никаких конкретных побочных эффектов, связанных с развитием ребенка, но лечение должно проводится под наблюдением врача.

  • Метформин снижает выработку глюкозы в печени (глюконеогенез) и повышает чувствительность тканей организма к инсулину.
  • Несмотря на высокую продаваемость препарата в мире, механизм его действия до конца не изучен, а многие исследования противоречат друг другу.
  • Прием метформина в более чем 10% случаев вызывает проблемы с кишечником. Для решения этой проблемы был разработан метформин пролонгированного действия (оригинал — Глюкофаж Лонг), который замедляет всасывание активного вещества и делают более щадящим его действие на желудок.
  • Метформин нельзя принимать при тяжелых заболеваниях печени (хронический гепатит, цирроз) и почек (хроническая почечная недостаточность, острый нефрит).
  • В сочетании с алкоголем метформин может вызвать смертельно-опасное заболевание лактатацидоз, поэтому его строго запрещено принимать алкоголикам и при употреблении больших доз спиртного.
  • Длительный прием метформина вызывает недостаток витамина В12, поэтому желательно принимать добавки этого витамина дополнительно.
  • Прием метформина не рекомендуется при беременности и гестационном диабете, а также при грудном вскармливании, т.к. он проникает в молоко.
  • Метформин не является «волшебной таблеткой» для похудения. Сбрасывать вес лучше при помощи соблюдения здоровой диеты (в том числе с ограничением углеводов) вместе с физической активностью.
  1. Петунина Н.А., Кузина И.А. Аналоги метформина пролонгированного действия // Лечащий врач. 2012. №3.
  2. Вызывает ли метформин лактоацидоз? / Кокрановский систематический обзор: основные положения // Новости медицины и фармации. 2011. №11-12.
  3. Долгосрочная безопасность, переносимость и потеря веса, связанные с приемом метформина при профилактике сахарного диабета (исследование )/ Long-Term Safety, Tolerability, and Weight Loss Associated With Metformin in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study // Diabetes Care. 2012 Apr; 35(4): 731–737. PMCID: PMC3308305.

источник