Препарат галвус мет 50 1000

Галвус Мет – это комбинированный гипогликемический препарат для контроля концентрации глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Действующие вещества – Вилдаглиптин + Метформин.

Вилдаглиптин – повышает чувствительность клеток поджелудочной железы к глюкозе крови, что приводит к повышению продукции инсулина (сахароснижающий гормон).

Повышение чувствительности клеток поджелудочной железы происходит за счет стимуляции секреции белков глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).

Метформин – соединение класса бигуанидов, снижает уровень сахара в крови за счет уменьшения всасывания углеводов из просвета тонкого кишечника, снижения продукции глюкозы гепатоцитами (клетки печени) и улучшения утилизации периферическими тканями. Может приводить к гипогликемии (уменьшение уровня глюкозы ниже нормы).

У людей, получавших вилдаглиптин в сочетании с метформином, отсутствовало статистически значимое изменение массы тела по сравнению с состоянием до начала лечения. Через 24 недели после начала применения препарата в группах пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с метформином, было зарегистрировано снижение диастолического и систолического артериального давления у людей с артериальной гипертензией.

Состав Галвус Мет (1 таблетка):

  • Действующие вещества – вилдаглиптин – 50 мг, гидрохлорид метформина – 500, 850 или 1000 мг.
  • Вспомогательные компоненты (50 + 500 мг/50 + 850 мг/50 + 1000 мг): гипромеллоза – 12,858/18,58/20 мг; тальк – 1,283/1,86/2 мг; макрогол 4000 – 1,283/1,86/2 мг; гипролоза – 49,5/84,15/99 мг; стеарат магния – 6,5/9,85/11 мг; диоксид титана (Е171) – 2,36/2,9/2,2 мг; оксид железа красный (Е172) – 0,006/0/0 мг; оксид железа желтый (Е172) – 0,21/0,82/1,8 мг.

От чего помогает Галвус Мет? Согласно инструкции, препарат назначают для лечения сахарного диабета 2 типа (в комбинации с физическими упражнениями и диетотерапией) в следующих случаях:

  • Недостаточная эффективность монотерапии метформином или вилдаглиптином;
  • Проведение ранее комбинированной терапии метформином и вилдаглиптином в виде монопрепаратов;
  • Тройная комбинированная терапия с инсулином у больных, которые ранее получали инсулинотерапию в стабильной дозе и метформин, но адекватного контроля гликемии не достигли;
  • Сочетанное применение с производными сульфонилмочевины (тройное комбинированное лечение) у больных, которые раньше получали терапию производными сульфонилмочевины и метформином, но адекватного контроля гликемии не достигли;
  • Начальная терапия у больных с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности физических упражнений, диетотерапии и при необходимости улучшить контроль гликемии.

Препарат применяют внутрь, предпочтительнее одновременно с приемом пищи (с целью снижения выраженности побочных реакций со стороны системы пищеварения, которые характерны для метформина).

Режим дозирования подбирают индивидуально, в зависимости от эффективности и переносимости терапии.

Максимальная суточная доза вилдаглиптина – 100 мг.

  • Начальная доза при неэффективности монотерапии вилдаглиптином

Инструкция по применению Галвус Мет рекомендует начинать терапию с дозировки 50 мг+500 мг \ 2 раза в сутки. После оценки действия препарата дозировку можно постепенно увеличивать.

  • Начальная доза при неэффективности монотерапии метформином

В зависимости от дозировки уже принимаемого метформина, применеие Галвус Мет можно начинать с 1 таблетки 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50 мг+1000 мг \ 2 раза в сутки.

  • Начальная доза для пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток

В зависимости от дозировок ранее принимаемых вилдаглиптина или метформина, применение Галвус Мет инструкция рекомендует начать с 1 таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению – 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50 мг+1000 мг, и корректировать дозировку в зависимости от эффективности терапии.

  • Ранее не принимались препараты

В качестве стартовой терапии Галвус Мет следует применять в начальной дозе 50 мг+500 мг \ 1 раз в сутки, и после оценки эффекта от применения препарата постепенно увеличивать дозировку до 50 мг+1000 мг \ 2 раза в сутки (при необходимости).

  • Комбинированная терапия с производными сульфонилмочевины или инсулином

Дозировку препарата рассчитывается исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг х 2 раза в сутки (100 мг в день) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата.

Особые указания

У пациентов, получающих инсулин, Галвус Мет не может заменить инсулин.

Установлено, что этанол (алкоголь) усиливает эффект метформина на метаболизм лактата. Пациентов следует предупреждать о недопустимости злоупотребления алкоголем на фоне применения препарата.

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Галвус Мет:

  • Со стороны ЖКТ – тошнота, боль в животе, гастроэзофагальный рефлюкс (заброс кислого желудочного содержимого в нижние отделы пищевода), реже могут развиваться метеоризм (вздутие живота) и диарея, панкреатит (воспалительный процесс в поджелудочной железе), появление металлического привкуса во рту, ухудшение всасывания витамина В12.
  • Нервная система – головная боль, головокружение, тремор (дрожание рук).
  • Печень и желчевыводящие пути – гепатит (воспаление печени) с нарушением ее функциональной активности.
  • Опорно-двигательная система – артралгия (появление болей в суставах), реже миалгия (боль в мышцах).
  • Кожа и подкожная клетчатка – появление волдырей, локализованное шелушение и отеки кожи.
  • Обмен веществ – развитие лактацидоза (повышение уровня мочевой кислоты и смещение реакции среды крови в кислую сторону).
  • Аллергические реакции – сыпь на коже и ее зуд, крапивница (характерные сыпь, припухлость, напоминающие ожог крапивой). Также могут развиваться более тяжелые проявления аллергической реакции в виде ангионевротического отека Квинке (выраженный отек кожи с преимущественной локализацией на лице и наружных половых органах) или анафилактический шок (критическое прогрессирующее снижение системного артериального давления и полиорганная недостаточность).

Возможно развитие гипогликемии – сопровождается появлением тремора рук, «холодным потом» – в этом случае обязательно необходимо принять внутрь легко усваиваемые углеводы (сладкий чай, конфеты).

Противопоказания

Противопоказано назначать Галвус Мет в следующих случаях:

  • При высокой чувствительности к компонентам препарата;
  • Почечной недостаточности и других нарушений в работе почек;
  • Острых формах заболеваний, способных вызвать развитие нарушений функций почек – дегидратации, лихорадке, инфекциях, гипоксии и так далее;
  • Нарушениях функций печени;
  • Сахарном диабете 1 типа;
  • Хроническом алкоголизме, остром отравлении алкоголем;
  • Беременность и период лактации;
  • Хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
  • Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал в сутки);
  • Возрасте до 18 лет.

Назначать с осторожностью:

  • Пациентам от 60 лет, работающим на тяжелом физическом производстве (возможно развитие лактоацидоза).

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку достаточных данных по применению препарата у беременных нет, применение при беременности противопоказано.

При нарушениях обмена глюкозы у беременных отмечается повышение риска развития врожденных аномалий, а также частоты неонатальной заболеваемости и смертности. Для нормализации концентрации глюкозы крови при беременности рекомендуется монотерапия инсулином.

В экспериментальных исследованиях при назначении вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, препарат не вызывал нарушения фертильности и раннего развития эмбриона и не оказывал тератогенного действия на плод. При назначении вилдаглиптина в комбинации с метформином в соотношении 1:10 также не было выявлено тератогенного действия на плод.

Поскольку неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин или метформин с грудным молоком у человека, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

При необходимости, заменить Галвус Мет можно на аналог по лечебному действию – это препараты:

  1. Софамет,
  2. Нова Мет,
  3. Метадиен,
  4. Вилдаглиптин,
  5. Галвус,
  6. Тражента,
  7. Формин Плива.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Галвус Мет, цена и отзывы, на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках России: Галвус Мет 50 мг+500 мг 30 таблеток – от 1140 до 1505 рублей, 50мг+850мг 30 таблеток – от 1322 до 1528 рублей, цена Галвус мет 50мг+1000мг 30 таблеток – от 1395 до 1599 рублей, по данным 782 аптек.

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей. Срок годности – 1 год 6 месяцев.

источник

Галвус Мет: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Galvus Met

Действующее вещество: вилдаглиптин + метформин (vildagliptin + metformin)

Производитель: Novartis Pharma Productions, GmbH (Германия), Novartis Pharma Stein, AG (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 15.08.2018

Цены в аптеках: от 995 руб.

Галвус Мет – комбинированный препарат с гипогликемическим действием.

Лекарственная форма выпуска Галвуса Мет – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной формы, со скошенными краями, на одной стороне маркировка NVR; 50 + 500 мг – светло-желтого цвета со слабым розоватым оттенком, маркировка на другой стороне LLO; 50 + 850 мг – желтого цвета со слабым сероватым оттенком, маркировка на другой стороне – SEH; 50 + 1000 мг – темно-желтого цвета с сероватым оттенком, маркировка на другой стороне – FLO (в блистерах по 6 или 10 шт., в картонной пачке 1, 3, 5, 6, 12, 18 или 36 блистеров).

Действующие вещества в составе 1 таблетки:

  • вилдаглиптин – 50 мг;
  • гидрохлорид метформина – 500, 850 или 1000 мг.

Вспомогательные компоненты (50 + 500 мг/50 + 850 мг/50 + 1000 мг): гипромеллоза – 12,858/18,58/20 мг; тальк – 1,283/1,86/2 мг; макрогол 4000 – 1,283/1,86/2 мг; гипролоза – 49,5/84,15/99 мг; стеарат магния – 6,5/9,85/11 мг; диоксид титана (Е171) – 2,36/2,9/2,2 мг; оксид железа красный (Е172) – 0,006/0/0 мг; оксид железа желтый (Е172) – 0,21/0,82/1,8 мг.

В состав Галвуса Мет включены два активных компонента, отличающихся механизмами действия: метформин (в форме гидрохлорида), относящийся к категории бигуанидов, и вилдаглиптин, являющийся ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Сочетание данных веществ способствует более эффективному контролю концентрации глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа в течение 1 суток.

Вилдаглиптин является представителем класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, что обеспечивает селективное ингибирование им фермента ДПП-4, отвечающего за деструкцию глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).

Метформин снижает выработку глюкозы печенью, уменьшает инсулинорезистентность вследствие захвата и утилизации глюкозы, осуществляющихся в периферических тканях, и тормозит всасывание глюкозы в кишечнике. Также он является индуктором внутриклеточного синтеза гликогена за счет действия на гликогенсинтетазу и активизирует транспорт глюкозы, за который отвечают определенные мембранные белки-переносчики глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

После приема вилдаглиптина активность ДПП-4 ингибируется быстро и практически полностью, что приводит к усилению как стимулированной приемом пищи, так и базальной секреции ГИП и ГПП-1, которые выделяются из кишечника в системный кровоток на протяжении 24 часов.

Повышенная концентрация ГИП и ГПП-1, обусловленная действием вилдаглиптина, способствует увеличению сенситивности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что в дальнейшем улучшает глюкозозависимую выработку инсулина. Степень улучшения функции β-клеток определяется степенью их исходного повреждения. Так, у людей, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови), вилдаглиптин не стимулирует продуцирование инсулина и не уменьшает содержание глюкозы.

Вилдаглиптин повышает концентрацию эндогенного ГПП-1, увеличивая таким образом чувствительность α-клеток к глюкозе, что способствует улучшению глюкозозависимой регуляции выработки глюкагона. Снижение повышенного уровня глюкагона после приема пищи, в свою очередь, приводит к снижению инсулинорезистентности.

Возрастание соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, связанной с увеличением концентрации ГИП и ГПП-1, обуславливает снижение синтеза глюкозы, причем как во время, так и после еды. Результатом этого становится уменьшение содержания глюкозы в плазме крови.

Также на фоне лечения вилдаглиптином наблюдалось снижение уровня липидов в плазме крови после еды, однако данный эффект не зависит от действия Галвуса Мет на ГИП либо ГПП-1 и улучшения функции островковых клеток, локализованных в поджелудочной железе. Имеются сведения о том, что повышение содержании ГПП-1 может затормозить опорожнение желудка, однако во время применения вилдаглиптина такой эффект не отмечался.

Результаты исследований, в которых принимали участие 5759 больных сахарным диабетом 2 типа, говорят о том, что при приеме вилдаглиптина в качестве средства монотерапии либо в сочетании с инсулином, метформином, тиазолидиндионом или производными сульфонилмочевины на протяжении 52 недель у пациентов наблюдалось достоверное длительное снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1C) и глюкозы в крови натощак.

Метформин повышает толерантность к глюкозе у больных сахарным диабетом 2 типа, снижая содержание глюкозы в плазме крови как до, так и после приема пищи. От производных сульфонилмочевины данное вещество отличает то, что оно не провоцирует гипогликемию ни у здоровых лиц (исключая особые случаи), ни у больных сахарным диабетом 2 типа. Лечение метформином не сопровождается развитием гиперинсулинемии. При приеме метформина выработка инсулина не изменяется, в то время как его концентрация в плазме крови до еды и на протяжении суток может снижаться.

Применение метформина благоприятно воздействует на метаболизм липопротеидов и приводит к уменьшению содержания холестерина липопротеидов низкой плотности, общего холестерина и триглицеридов, что не связано с влиянием препарата на уровень глюкозы в плазме крови.

При назначении комбинированной терапии метформином и вилдаглиптином, суточные дозы которых равны 1500‒3000 мг и 50 мг соответственно, а кратность приема составляет 2 раза в сутки на протяжении 1 года, отмечается статистически значимое стойкое уменьшение содержания глюкозы в плазме крови (определяется по снижению показателя HbA1C) и увеличение количества пациентов, у которых снижение уровня HbA1C составляло не менее 0,6–0,7% (по сравнению с категорией больных, продолжавших принимать исключительно метформин).

У больных, получавших вилдаглиптин в сочетании с метформином, отсутствовало статистически значимое изменение массы тела по сравнению с состоянием до начала лечения. Через 24 недели после начала терапии в группах пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с метформином, было зарегистрировано снижение диастолического и систолического артериального давления у больных с артериальной гипертензией.

Совместное применение метформина и вилдаглиптина в качестве средств стартовой терапии у больных сахарным диабетом 2 типа на протяжении 24 недель сопровождалось дозозависимым уменьшением показателей HbA1C по сравнению с монотерапией данными препаратами. Случаи возникновения гипогликемии встречались редко в обеих группах пациентов.

При приеме вилдаглиптина в дозировке 50 мг 2 раза в сутки одновременно с метформином (или без него) в сочетании с инсулином (среднее значение дозы 41 ВД) у больных, участвовавших в клиническом исследовании, показатель HbA1C снижался на 0,72% (начальный показатель в среднем составлял 8,8%), что является статистически значимым. Частота развития гипогликемии у больных, проходивших курс лечения, была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе получавших плацебо. При приеме вилдаглиптина пациентами в дозировке 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином (доза была равна или превышала 1500 мг) и глимепиридом (суточная доза была равна или превышала 4 мг) показатель HbA1C статистически значимо снизился на 0,76% при начальном значении в среднем 8,8%.

При пероральном приеме Галвуса Мет натощак данное вещество быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1,75 часа после поступления вилдаглиптина в организм. При приеме препарата вместе с пищей его скорость абсорбции уменьшается незначительно: максимальная концентрация снижается на 19% ,а время ее достижения увеличивается до 2,5 часов. При этом прием пищи не изменяет площадь под кривой «концентрация ‒ время» (AUC) и степень абсорбции.

Абсолютная биодоступность вилдаглиптина после перорального приема равна 85%. Увеличение максимальной концентрации и AUC в рекомендованном диапазоне доз является дозозависимым (возрастает прямо пропорционально принятой дозе).

Вилдаглиптин связывается с белками плазмы крови слабо (степень связывания составляет 9,3%). Для вещества характерно равномерное распределение между эритроцитами и плазмой. Предположительно, этот процесс осуществляется экстраваскулярно, при внутривенном введении объем распределения в равновесном состоянии равен 71 л.

Вилдаглиптин выводится преимущественно посредством участия в процессах биотрансформации. В организме человека метаболизируется примерно 69% дозы препарата. Основным метаболитом является LAY151, в который переходит около 57% дозы вилдаглиптина. Он не проявляет фармакологической активности и представляет собой продукт гидролиза циано-компонента. Приблизительно 4% дозы препарата участвуют в процессах амидного гидролиза.

Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о положительном влиянии ДПП-4 на гидролиз вилдаглиптина. Вещество не принимает участия в процессах метаболизма, протекающих при участии изоферментов системы цитохрома Р450. Данные исследований in vitro подтверждают, что вилдаглиптин не относится к субстратам изоферментов Р(CYP)450 и не является ингибитором или индуктором изоферментов системы цитохрома CYP450.

После перорального приема вилдаглиптина приблизительно 85% дозы выводится с мочой и 15% ‒ с фекалиями. Почечная экскреция данного вещества в неизмененном виде составляет 23%. При внутривенном введении препарата период полувыведения в среднем достигает 2 часов, а почечный клиренс и общий плазменный клиренс равны 13 л/ч и 41 л/ч соответственно. При приеме Галвуса Мет внутрь период полувыведения составляет примерно 3 часа независимо от дозы вилдаглиптина.

На фармакокинетические показатели вилдаглиптина не влияют этническая принадлежность, пол и индекс массы тела.

У больных с дисфункциями печени легкой и средней степени тяжести (6‒10 баллов в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью) после однократного приема вилдаглиптина зарегистрировано снижение его биодоступности на 8% и 20% соответственно. У больных с тяжелыми дисфункциями печени (12 баллов в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью) биодоступность данного вещества увеличивается на 22%. Биодоступность вилдаглиптина максимально изменяется в среднем на 30% в сторону увеличения или уменьшения, что не считается клинически значимым. Корреляция между степенью тяжести дисфункций печени и биодоступностью данного активного компонента Галвуса Мет отсутствует.

У пациентов с дисфункциями почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 повышается в 1,6, 3,2 и 7,3 раза, а метаболита BQS867 – в 1,4, 2,7 и 7,3 раза у больных, страдающих от дисфункций почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Данные, касающиеся пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, являются ограниченными, однако позволяют предположить схожесть показателей у больных данной группы с таковыми у больных с дисфункциями почек тяжелой степени. Вилдаглиптин плохо выводится во время процедуры гемодиализа (3% от принятой дозы при условии, что процедура длится более 3–4 часов и проводится через 4 часа после однократного приема Галвуса Мет).

У пациентов старше 70 лет наблюдалось максимальное повышение биодоступности вилдаглиптина на 32% (максимальная концентрация при этом увеличивалась на 18%), что не представляет особой клинической значимости и не воздействует на ингибирование ДПП-4.

Особенности фармакокинетики вилдаглиптина у детей и подростков, не достигших 18 лет, не определены.

При пероральном приеме метформина в дозе 500 мг до еды его абсолютная биодоступность составляет 50–60%. Максимальная концентрация вещества в плазме определяется через 1,81‒2,69 часа после приема. Повышение дозы метформина с 500 мг до 1500 мг или с 850 мг до 2250 мг при приеме внутрь приводит к более медленному увеличению фармакокинетических параметров, чем то, которое было бы характерно для линейной зависимости. Данный эффект объясняется не столько изменением экскреции препарата, сколько снижением его всасывания. При приеме метформина вместе с пищей степень и скорость всасывания вещества также несколько уменьшаются. Так, при однократном приеме Галвуса Мет в дозе 850 мг вместе с едой наблюдается снижение AUC и максимальной концентрации приблизительно на 25% и 40%, а время достижения максимальной концентрации увеличивается на 35 минут. Клиническое значение вышеприведенных фактов на данный момент не установлено.

При однократном пероральном приеме метформина в дозе 850 мг его кажущийся объем распределения равен 654 ± 358 л. Связывание с белками плазмы практически отсутствует, в то время как степень связывания производных сульфонилмочевины превышает 90%. Для метформина характерно проникновение в эритроциты, причем этот процесс может усилиться со временем. При применении препарата в соответствии со стандартной схемой (стандартные доза и частота приема) концентрация действующего вещества в равновесном состоянии достигается в течение 24–48 часов и обычно не превышает 1 мкг/мл. В ходе проведения контролируемых клинических исследований максимальная концентрация метформина в плазме крови даже при его поступлении в организм в высоких дозах не превышала 5 мкг/мл.

При однократном внутривенном введении данного действующего вещества здоровым добровольцам было доказано, что оно выводится через почки в неизмененном виде. При этом метформин не участвует в процессах метаболизма в печени (никакие метаболиты в организме человека не были обнаружены) и не экскретируется с желчью.

Так как почечный клиренс метформина оказывается приблизительно в 3,5 раза выше клиренса креатинина, то основным путем выведения вещества из организма является канальцевая секреция. При пероральном приеме около 90% всосавшейся дозы препарата выводится с мочой на протяжении первых 24 часов. При этом период полувыведения из плазмы крови равен примерно 6,2 часа. Период полувыведения препарата из цельной крови составляет приблизительно 17,6 часа, что указывает на кумуляцию значительной части метформина в эритроцитах.

Фармакокинетика метформина не изменяется в зависимости от пола пациентов. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетические особенности данного активного компонента практически не изучались. У пациентов с дисфункциями почек, степень которых оценивают по значению КК (клиренса креатинина), период полувыведения метформина из цельной крови и плазмы увеличивается, а его почечный клиренс уменьшается прямо пропорционально снижению КК.

Согласно ограниченным сведениям, полученным в результате фармакокинетических исследований здоровых добровольцев в возрасте 65 лет и старше, наблюдается уменьшение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение периода полувыведения и максимальной концентрации у пациентов данной возрастной категории по сравнению с более молодыми людьми. Данные особенности фармакокинетических показателей метформина у пациентов старше 65 лет, предположительно, обусловлены изменением почечной функции, вследствие чего у больных, возраст которых превышает 80 лет, применение лекарственного средства допустимо только при нормальном КК.

Особенности фармакокинетики метформина у детей и подростков, возраст которых не превышает 18 лет, недостаточно изучены.

Доказательства воздействия этнической принадлежности больных на фармакокинетические показатели действующего вещества отсутствуют. Контролируемые клинические исследования, в которых участвовали больные сахарным диабетом 2 типа, принадлежащие к различным нациям и расам, подтверждают, что гипогликемическое действие Галвуса Мет у всех проявлялось идентичным образом.

Исследования показали, что максимальные концентрации и AUC Галвуса Мет, принятого в трех различных дозах (50 мг + 1000 мг, 50 мг + 850 мг и 50 мг + 500 мг), и метформина и вилдаглиптина в форме отдельных таблеток, принятых в соответствующих дозах, являются биоэквивалентными.

Прием пищи не изменяет скорость и степень всасывания вилдаглиптина, входящего в состав комбинированного препарата. Показатель AUC и максимальная концентрация метформина, включенного в состав Галвуса Мет, при приеме во время еды уменьшались на 7% и 26% соответственно. Также на фоне приема пищи снижалось всасывание метформина, что обуславливало увеличение периода полувыведения (от 2 до 4 часов). Такое же изменение AUC и максимальной концентрации при приеме одновременно с пищей было зарегистрировано и в случае применения метформина в чистом виде, однако в последнем случае изменения были менее клинически значимыми. Воздействие пищи на фармакокинетику метформина и вилдаглиптина, включенных в состав Галвуса Мет, аналогично таковому при приеме обоих действующих веществ по отдельности.

Согласно инструкции, Галвус Мет назначают для лечения сахарного диабета 2 типа (в комбинации с физическими упражнениями и диетотерапией) в следующих случаях:

  • недостаточная эффективность монотерапии метформином или вилдаглиптином;
  • проведение ранее комбинированной терапии метформином и вилдаглиптином в виде монопрепаратов;
  • тройная комбинированная терапия с инсулином у больных, которые ранее получали инсулинотерапию в стабильной дозе и метформин, но адекватного контроля гликемии не достигли;
  • сочетанное применение с производными сульфонилмочевины (тройное комбинированное лечение) у больных, которые раньше получали терапию производными сульфонилмочевины и метформином, но адекватного контроля гликемии не достигли;
  • начальная терапия у больных с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности физических упражнений, диетотерапии и при необходимости улучшить контроль гликемии.
  • сахарный диабет 1 типа;
  • функциональные нарушения печени;
  • острый инфаркт миокарда, острая и хроническая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, острая сердечно-сосудистая недостаточность (шок);
  • хронический/острый метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз с/без комы; диабетический кетоацидоз необходимо корректировать инсулинотерапией), лактат-ацидоз (включая указания в анамнезе);
  • почечная недостаточность или нарушения почечной функции (при концентрации креатинина в сыворотке крови у мужчин ≥ 1,5 мг% и у женщин ≥ 1,4 мг%);
  • острые состояния, которые протекают с риском возникновения нарушений почечной функции: дегидратация (на фоне диареи и рвоты), лихорадка, тяжелые инфекционные болезни, состояния гипоксии (сепсис, шок, бронхолегочные заболевания, почечные инфекции);
  • период перед проведением хирургических операций, радиоизотопных, рентгенологических исследований с введением контрастных средств (перерыв до/после их проведения – 48 часов);
  • острое отравление алкоголем, хронический алкоголизм;
  • болезни печени либо нарушения биохимических показателей функции печени;
  • соблюдение гипокалорийной диеты (меньше 1000 ккал в день);
  • возраст до 18 лет (эффективность/безопасность терапии установлены не были);
  • беременность и период грудного кормления;
  • индивидуальная непереносимость компонентов Галвуса Мет.

Пациенты пожилого возраста (от 60 лет) при выполнении тяжелой физической работы должны применять Галвус Мет с осторожностью (связанно с повышенным риском развития лактат-ацидоза).

Таблетки Галвус Мет принимают внутрь, предпочтительнее одновременно с приемом пищи (с целью снижения выраженности побочных реакций со стороны системы пищеварения, которые характерны для метформина).

Режим дозирования подбирается врачом индивидуально на основании эффективности/переносимости терапии. Нужно учитывать, что максимальная суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг.

Начальную дозу Галвуса Мет рассчитывают исходя из длительности течения диабета, уровня гликемии, состояния больного и уже применявшихся ранее лечебных схем вилдаглиптином и/или метформином.

  • стартовая терапия при сахарном диабете 2 типа при недостаточной эффективности физических упражнений и диетотерапии: по 1 таблетке 50 + 500 мг 1 раз в день, после оценки эффективности дозу постепенно увеличивают до 50 + 1000 мг 2 раза в день;
  • лечение в случаях неэффективности монотерапии вилдаглиптином: 2 раза в день по 1 таблетке 50 + 500 мг, постепенное увеличение дозы возможно после оценки терапевтического эффекта;
  • лечение в случаях неэффективности монотерапии метформином: 2 раза в день по 1 таблетке 50 + 500 мг, 50 + 850 мг или 50 + 1000 мг (зависит от дозы принимаемого метформина);
  • лечение в случаях проведения комбинированной терапии метформином и вилдаглиптином в виде отдельных таблеток: подбирают максимально близкую дозу к проводимой терапии, в дальнейшем на основании эффективности проводится ее коррекция;
  • комбинированная терапия с применением Галвуса Мет в сочетании с производными сульфонилмочевины либо инсулином (доза подбирается из расчета): вилдаглиптин – по 50 мг 2 раза в день; метформин – в дозе, равной принимаемой раньше в виде монопрепарата.

Больным при клиренсе креатинина 60–90 мл/мин может потребоваться коррекция дозы Галвуса Мет. Также возможно изменение режима дозирования у больных старше 65 лет, что связано с вероятностью нарушений почечной функции (требуется регулярный контроль показателей).

Описанные ниже побочные реакции относятся к применению вилдаглиптина и метформина как в монотерапии, так и в комбинации.

Оценка частоты возможных нарушений: > 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

источник

Описание актуально на 23.11.2014

  • Латинское название: Galvus Met
  • Код АТХ: A10BD08
  • Действующее вещество: Вилдаглиптин + Метформин (Vildagliptin + Metformin)
  • Производитель: Новартис Фарма Продакшнз ГмбХ., Германия; Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария

В таблетках содержатся активные компоненты: вилдаглиптин и метформина гидрохлорид.

Дополнительные составляющие: гипролоза, гипромеллоза, магния стеарат, титана диоксид, тальк, макрогол 4000, железа оксид жёлтый и красный.

Выпускается Галвус Мет в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг. Таблетки расфасованы в блистеры по 6 или 10 штук, по 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 блистеров в упаковке.

Данное лекарство обладает гипогликемическим фармакологическим действием.

Галвус Мет включает в свой состав 2 гипогликемических средства, обладающих различными механизмами действия. При этом вилдаглиптин является ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), а метформин гидрохлорида относится к бигуанидам. В комбинации данные компоненты способствуют эффективному контролю в течение суток концентрации глюкозы в составе крови при сахарном диабете типа 2.

Применение данного препарата приводит к статистически значимому стойкому снижению концентрации глюкозы крови. Одновременно с этим отмечаются только единичные случаи развития гипогликемии.

Установлено, что употребление еды не влияет на скорость и степень всасывания препарата, а концентрация активных веществ несколько снижается, но, в общем, зависит от принимаемой дозы.

Абсорбция Галвус Мет происходит быстро, биодоступность компонентов составляет около 85%. Когда лекарство принимают натощак, то присутствие его составляющих в плазме крови выявляется через 1-1,5 часа. В организме препарат преобразуется в метаболиты, которые выводятся при помощи почек и незначительная часть с калом.

Основным показанием к приёму Галвус Мет является терапия при сахарном диабете типа 2 в случаях, если:

  • монотерапия вилдаглиптином или метформином оказывается не эффективной;
  • не удаётся адекватно контролировать гликемию при других вариантах лечения и так далее.

Галвус Мет не назначается при:

  • высокой чувствительности к его компонентам;
  • почечной недостаточности и других нарушений в работе почек;
  • острых формах заболеваний, способных вызвать развитие нарушений функций почек – дегидратации, лихорадке, инфекциях, гипоксии и так далее;
  • нарушениях функций печени;
  • сахарном диабете типа 1;
  • хроническом алкоголизме, остром отравлении алкоголем;
  • лактации, беременности;
  • соблюдении гипокалорийнойдиеты;
  • детском возрасте до 18 лет.

С осторожностью таблетки назначаются пациентам от 60 лет, работающим на тяжелом физическом производстве, так как возможно развитие лактоацидоза.

При лечении Галвус Мет возможно развитие нежелательных явлений, которые проявляются: сильной головной болью, головокружениями, тремором. Также могут возникать нарушения в деятельности ЖКТ: тошнота, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, метеоризм. Хотя приём данного препарата сводит к минимуму появление гипогликемии, не следует исключать развитие её симптомов.

Данный препарат предназначен для приёма внутрь. Дозировка Галвус Мет подбирается индивидуально и зависит от эффективности лечения и переносимости компонентов. Во время терапии рекомендуется строго соблюдать назначенную суточную дозу вилдаглиптина, которая не должна превышать 100 мг.

В начале лечения доза подбирается с учётом продолжительности течения заболевания, уровня гликемии, состояния пациента и применяемой до этого терапевтической схемы. Чтобы снизить выраженность побочных эффектов, связанных с работой пищеварительной системы, лекарство принимается во время еды.

Обычно лечение начинают с одной таблетки 50 мг + 500 мг, которую принимают 2 раза в сутки. Оценив терапевтический эффект, постепенно можно повысить дозирование.

Если монотерапия метформином оказалась неэффективной, то с учётом ранее принимаемого метформина, может быть назначена одна таблетка больше всего подходящей дозировки к приёму 2 раза в сутки.

При назначении начальной дозы препарата пациентам, получавшим комбинированную терапию отдельными таблетками вилдаглиптина и метформина, подбирается максимально близкое дозирование.

В составе комбинированной терапии Галвус Мет и производных сульфонилмочевины или инсулина дозу рассчитывает из количества вилдаглиптина 50 мг × 2 раза, то есть 100 мг в сутки, а метформин в дозировке, приближенной к принимаемой в монолечении.

Как известно, вилдаглиптин в составе данного препарата хорошо переносится при приёме в суточном дозировании до 200 мг. В других случаях возможно появление мышечных болей, отёчности и лихорадки. Обычно симптомы передозировки можно устранить отменой препарата.

В случаях передозировки метформином, симптомы которой могут развиваться при приёме препарата от 50 г, возможно возникновение гипогликемии, лактоацидоза, сопровождаемого тошнотой, рвотой, диарей, понижением температуры тела, болями в животе и мышцах, учащением дыхания, головокружением. Тяжёлые формы приводят к нарушению сознания и развитию коматозного состояния.

При этом проводят симптоматическое лечение, выполняют процедуру гемодиализа и так далее.

Следует отметить, что для пациентов, которые получают инсулин, назначение Галвус Мет не является заменой инсулина.

Вилдаглиптин не относится к субстратам ферментов цитохрома Р450, не является ингибитором и индуктором данных ферментов, поэтому практически не взаимодействует с субстратами, индукторами или ингибиторамиР450. При этом его одновременное применение с субстратами некоторых ферментов не влияет на скорость метаболизма этих компонентов.

Также одновременное применение вилдаглиптина и других препаратов, назначаемых при сахарном диабете типа 2, к примеру: Глибенкламида, пиоглитазона, метформина и лекарств с узким терапевтическим диапазоном – амлодипина, дигоксина, рамиприла, симвастатина, Валсартана, варфарина не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Сочетание фуросемида и метформина оказывает взаимное влияние на концентрацию этих веществ в организме. Нифедипин повышает всасывание и выведение метформина в составе мочи.

Органические катионы, такие как: Амилорид, Дигоксин, Прокаинамид, Хинидин, Морфин, Хинин, Ранитидин, триметоприм, Ванкомицин, Триамтерен и другие, при взаимодействие с метформином по причине конкурирования за общий транспорт почечных канальцев могут повысить его концентрацию в составе плазмы крови. Поэтому применение Галвус Мет в подобных комбинациях требует осторожности.

Сочетание препарата с тиазидами, другими диуретиками, фенотиазинами, препаратами гормонов щитовидной железы, эстрогенами, пероральными контрацептивами, фенитоином, никотиновой кислотой, симпатомиметиками, антагонистами кальция и изониазида, способно спровоцировать гипергликемию и понизить эффективность гипогликемических средств.

Поэтому когда одновременно назначают или отменяют подобные препараты, требуется тщательный контроль эффективности метформина – его гипогликемического действия и при необходимости коррекция дозировки. От сочетания с даназолом рекомендуется воздержаться, чтобы избежать проявления его гипергликемического действия.

Приём высоких доз хлорпромазина может повысить гликемию, так как он понижает высвобождение инсулина. Проведение лечения нейролептиками также требует коррекции дозирования и контроля концентрации глюкозы.

Комбинированная терапия с йодсодержащими рентгеноконтрастными средствами, например, проведение радиологического исследования с их использованием, нередко вызывает развитие лактоацидоза при сахарном диабете и функциональной почечной недостаточности.

Повысить гликемию способны инъекционные β2-симпатомиметики в результате стимуляции β2-рецепторов. По этой причине нужно контролировать гликемию, возможно назначение инсулина.

Одновременный приём Метформина и производных сульфонилмочевины, инсулина, акарбозы, салицилатов может усилить гипогликемическое действие.

Лекарство отпускается по рецепту.

Таблетки нужно хранить в тёмном, сухом месте, недоступном для детей, при температуре до 30°C.

источник

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого с сероватым оттенком цвета, овальные со скошенными краями; на одной стороне маркировка «NVR», на другой стороне — «FLO».

1 таб.
вилдаглиптин 50 мг
метформина гидрохлорид 1000 мг

Вспомогательные вещества: гипролоза — 99 мг, магния стеарат — 11 мг, гипромеллоза — 20 мг, титана диоксид (Е171) — 2.2 мг, макрогол 4000 — 2 мг, тальк — 2 мг, железа оксид желтый (Е172) — 1.8 мг.

6 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
6 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
6 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
6 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
6 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.
6 шт. — блистеры (18) — пачки картонные.
6 шт. — блистеры (36) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (18) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (36) — пачки картонные.

В состав препарата Галвус Мет ® входят два гипогликемических средства с разными механизмами действия: вилдаглиптин, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуанидов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать концентрацию глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) в течение 24 ч.

Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент ДПП-4, улучшая гликемический контроль. Ингибирование активности ДПП-4 вызывает увеличение как базального, так и постпрандиальнго эндогенного уровня инкретиновых гормонов: глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глюкозы периферическими тканями.

Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинтетазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

Безопасность и эффективность отдельных компонентов препарата, а также одновременное их применение были изучены ранее в клинических исследованиях, где установлен дополнительный положительный эффект добавления вилдаглиптина к терапии метформином у пациентов с неадекватно контролируемым СД 2 типа.

Применение вилдаглиптина у пациентов с СД 2 типа приводит к быстрому и полному ингибированию активности ДПП-4, которое наблюдается на протяжении 24 ч.

Повышая концентрацию ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает увеличение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Применение вилдаглиптина в дозах 50 мг и 100 мг в сутки у пациентов с СД 2 типа вызывало значительное улучшение показателей функции β-клеток.

Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения, так у лиц без СД (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона после еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации инкретиновых гормонов, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение концентрации липидов в плазме крови после приема пищи, что не связано с улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы, опосредованным влиянием вилдаглиптина на активность инкретиновых гормонов.

Известно, что повышение концентрации ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.

Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД 2 типа, снижая концентрацию глюкозы в плазме крови как до, так и после еды.

В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с СД 2 типа, ни у здоровых лиц (за исключением особых случаев).

Терапия препаратом не приводит к развитию гиперинсулинемии. При применении метформина секреция инсулина не меняется, в то время как концентрация инсулина в плазме крови натощак и в течение дня может снижаться.

При применении метформина в терапевтических дозах в клинических исследованиях средней продолжительности, а также в длительных клинических исследованиях отмечено благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов вне зависимости от его влияния на гликемию: снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

В исследованиях показана биоэквивалентность по показателям AUC и С mах в плазме крови препарата Галвус Мет ® в трех разных дозировках (50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг и 50 мг+1000 мг) и вилдаглиптина и метформина, принятых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток.

Прием пищи не влияет на степень и скорость всасывания вилдаглиптина в составе препарата Галвус Мет ® . Значения С mах и AUC метформина в составе препарата Галвус Мет ® при одновременном приеме с пищей снижались на 26% и 7% соответственно. Кроме того, на фоне приема пищи замедлялось всасывание метформина, что приводило к увеличению времени достижения максимальной концентрации (Т mах , от 2 до 4 ч). Подобное изменение С mах и AUC на фоне приема пищи отмечалось и в случае применения метформина в отдельности, однако в последнем случае изменения были менее значительными. Влияние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе препарата Галвус Мет ® не отличалось от такового при приеме обоих препаратов в отдельности.

При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его С mах достигается через 1.75 ч после приема.

При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение С mах на 19% и увеличение времени ее достижения до 2.5 ч. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания и AUC. Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. С mах и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе.

Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9.3%). Препарат распределяется равномерно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, объем распределения в равновесном состоянии после в/в введения (V ss ) составляет 71 л.

Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит, LAY151 (57% дозы), фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу.

В исследованиях in vivo у животных с дефицитом ДПП-4 отмечается частичное положительное влияние данного фермента на гидролиз вилдаглиптина. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома P450. По данным исследований in vitro вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома CYP450.

После приема внутрь меченного радиоактивной меткой вилдаглиптина около 85% дозы выводится почками и 15% через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При в/в введении у здоровых добровольцев средний период полувыведения (Т 1/2 ) достигает 2 ч, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч, соответственно. Т 1/2 после приема внутрь составляет около 3 ч независимо от дозы.

Вилдаглиптин быстро всасывается, абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. C max и AUC вилдаглиптина увеличиваются приблизительно пропорционально дозе при применении в диапазоне терапевтических доз.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол. У пациентов женского и мужского пола различного возраста и с различным индексом массы тела (ИМТ) не отмечено изменений фармакокинетики вилдаглиптина. Степень ингибирования активности ДПП-4 вилдаглиптином не меняется в зависимости от пола.

Ожирение. Не отмечено влияния ИМП на фармакокинетические параметры вилдаглиптина. Степень ингибирования активности ДПП-4 вилдаглиптином не меняется в зависимости от величины ИМТ.

Этническая принадлежность. Этническая принадлежность не влияет на фармакокинетику вилдаглиптина.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (6-10 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного приема вилдаглиптина внутрь в дозе 100 мг отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 8% и 20% соответственно. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (12 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Максимальное изменение биодоступности вилдаглиптина (увеличение или уменьшение), в среднем до 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов c нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1.4, 1.7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1.6, 3.2, и 7.3 раз, а метаболита BQS867 — в 1.4, 2.7, и 7.3 раз у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) указывают на то, что показатели у данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией ХБП увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (3% при проведении процедуры длительностью более чем 3-4 ч через 4 ч после однократного приема препарата).

Применение у пациентов в возрасте ≥65 лет. Максимальное увеличение биодоступности на 32% (увеличение C max на 18%), отмеченное у пациентов старше 70 лет без соматической патологии при приеме вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут, не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4.

Применение у пациентов в возрасте младше 18 лет. Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Абсолютная биодоступность метформина при приеме внутрь в дозе 500 мг натощак составляла 50-60%. С mах достигается через 2.5 ч после приема. При увеличении однократной дозы препарата от 500 мг до 1500 мг, и от 850 мг до 2250 мг внутрь, отмечалось отсутствие зависимости фармакокинетических параметров от дозы.

Этот эффект обусловлен не столько изменением выведения препарата, сколько замедлением его всасывания. На фоне приема пищи степень и скорость всасывания метформина также несколько снижались. Так, при однократном приеме препарата в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение С mах примерно на 40%, AUC на 25% и увеличение Т mах на 35 мин.

Клиническое значение данных фактов не установлено.

При однократном приеме внутрь в дозе 850 мг кажущийся V d метформина составляет 654±358 л. Метформин практически не связывается с белками плазмы крови, в то время как производные сульфонилмочевины связываются с ними более чем на 90%. Метформин проникает в эритроциты (вероятно усиление этого процесса со временем). При применении метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приема) C ss в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований С mах метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приеме в максимальных дозах).

При однократном в/в введении метформина здоровым добровольцам, он выводится почками в неизмененном виде. При этом препарат не метаболизируется в печени (у человека не выявлено никаких метаболитов) и не выводится с желчью.

Поскольку почечный клиренс метформина примерно в 3.5 раза превышает клиренс креатинина (КК), основным путем выведения препарата является канальцевая секреция. При приеме внутрь примерно 90% всосавшейся дозы выводится почками в течение первых 24 ч; при этом Т 1/2 из крови составляет около 6.2 ч. Т 1/2 метформина из цельной крови составляет около 17.6 ч, что указывает на накопление значительной части препарата в эритроцитах.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол. У пациентов мужского и женского пола с СД 2 типа не отмечено значимых различий фармакокинетических параметров метформина. Аналогичным образом в клинических исследованиях не отмечено изменения гипогликемического эффекта метформина у мужчин и женщин с СД 2 типа.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени изучение фармакокинетических особенностей метформина не проводилось.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (оцениваемой по КК) Т 1/2 метформина из плазмы и цельной крови увеличивается, а его почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК.

Применение у пациентов в возрасте ≥65 лет. По ограниченным данным фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев в возрасте ≥65 лет отмечалось снижение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение Т 1/2 и С mах по сравнению с более молодыми добровольцами. Эти особенности фармакокинетики метформина у лиц старше 65 лет, вероятно, прежде всего, связаны с изменением функции почек, в связи с чем у пациентов старше 80 лет применение препарата Галвус Мет ® возможно только при нормальном КК.

Применение у пациентов в возрасте младше 18 лет. Фармакокинетические особенности метформина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Применение у пациентов различной этнической принадлежности. Нет доказательств влияния этнической принадлежности пациентов на фармакокинетические особенности метформина. В контролируемых клинических исследованиях метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа различной этнической принадлежности гипогликемическое действие препарата проявлялось в одинаковой степени.

Сахарный диабет 2 типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями):

— при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином;

— у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде монопрепаратов;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия) у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и метформином без достижения адекватного контроля гликемии;

— в тройной комбинированной терапии с инсулином у пациентов, ранее получавших инсулинотерапию в стабильной дозе и метформин без достижения адекватного контроля гликемии;

— в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии, физических упражнений и необходимости улучшения контроля гликемии.

Препарат применяют внутрь. Режим дозирования препарата Галвус Мет ® следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии. При применении препарата Галвус Мет ® не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).

Рекомендуемую начальную дозу препарата Галвус Мет ® следует подбирать, учитывая длительность течения СД и уровень гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациента схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. Для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны органов ЖКТ, характерных для метформина, препарат Галвус Мет ® принимают во время еды.

Начальная доза препарата Галвус Мет ® при неэффективности монотерапии вилдаглиптином

Лечение препаратом Галвус Мет ® можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг+500 мг 2 раза/сут; после оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать.

Начальная доза препарата Галвус Мет ® при неэффективности монотерапии метформином

В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, лечение препаратом Галвус Мет ® можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50 мг+1000 мг 2 раза/сут.

Начальная доза препарата Галвус Мет ® у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток

В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, лечение препаратом Галвус Мет ® следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению, 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50 мг+1000 мг, и корректировать дозу в зависимости от эффективности.

Стартовая доза препарата Галвус Мет ® в качестве начальной терапии у пациентов с СД 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений

В качестве стартовой терапии препарат Галвус Мет ® следует применять в начальной дозе 50 мг+500 мг 1 раз/сут и после оценки терапевтического эффекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг+1000 мг 2 раза/сут.

Комбинированная терапия препаратом Галвус Мет ® и производными сульфонилмочевины или инсулином

Доза препарата Галвус Мет ® рассчитывается, исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг 2 раза/сут (100 мг/сут) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Перед началом терапии метформинсодержащими препаратами (такими как Галвус Мет ® ) следует определить СКФ, далее следует контролировать данный показатель минимум ежегодно. У пациентов с риском ухудшения уже существующего нарушения функции почек, а также у пожилых пациентов функцию почек следует контролировать чаще, например, каждые 3-6 месяцев.

Максимальную суточную дозу метформина следует разделить на 2 или 3 приема. У пациентов с СКФ ® ) следует оценить факторы, способствующие увеличению риска развития лактацидоза. У пациентов с СКФ ® противопоказано, что обусловлено наличием метформина в составе препарата.

Ниже указаны рекомендации по коррекции дозы вилдаглиптина и метформина при их применении у пациентов с нарушением функции почек как в монотерапии каждым из компонентов в отдельности, так и в комбинации друг с другом.

СКФ, мл/мин Метформин Вилдаглиптин
60-89 Максимальная суточная доза составляет 3000 мг*. При ухудшении функции почек на фоне применения следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Максимальная суточная доза составляет 100 мг.
45-59 Начальная доза не должна превышать 1000 мг, максимальная суточная доза составляет 2000 мг*. Максимальная суточная доза составляет 50 мг.
30-44 Начальная доза не должна превышать 500 мг, максимальная суточная доза составляет 1000 мг*.
® .

Применение у пациентов в возрасте ≥65 лет

Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Галвус Мет ® у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.

Применение у пациентов в возрасте младше 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность препарата Галвус Мет ® у детей и подростков младше 18 лет не изучена, применение препарата противопоказано у данной категории пациентов.

Представленные ниже данные относятся к применению вилдаглиптина и метформина в монотерапии и в комбинации.

На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без осложнений после прекращения терапии препаратом. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза/сут частота повышения активности печеночных ферментов АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) составляла 0.2% или 0.3% соответственно (по сравнению с 0.2% в контрольной группе). Повышение активности печеночных ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой.

Для оценки частоты развития нежелательных явлений (НЯ) использовались следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, тремор. При применении вилдаглиптина в комбинации с метформином в различных дозах гипогликемия отмечалась в 0.9% случаев (для сравнения в группе плацебо в комбинации с метформином — в 0.4%).

Частота НЯ со стороны ЖКТ на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином составляла 12.9%. При применении метформина подобные НЯ отмечались у 18.1% пациентов.

В группах пациентов, получавших метформин в комбинации с вилдаглиптином, нарушения со стороны ЖКТ отмечались с частотой 10-15%, а в группе пациентов, получавших метформин в комбинации с плацебо, — с частотой 18%.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в монотерапии.

Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при СД 2 типа не выявило рисков и дополнительных данных по безопасности применения.

При применении вилдаглиптина одновременно с инсулином

В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза/сут в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него, частота отмены терапии в связи с развитием побочных реакций составила 0.3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было.

Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14% в группе вилдаглиптина и 16.4% в группе плацебо). В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипогликемии тяжелой степени у 2 пациентов, в группе плацебо — у 6 пациентов.

На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на +0.6 кг по сравнению с исходной в группе вилдаглиптина, в группе плацебо изменений не отмечено).

НЯ у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза/сут в комбинации с инсулином (с метформином или без него), представлены ниже.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — диарея, метеоризм.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — озноб.

При применении вилдаглиптина в комбинации с препаратами сульфонилмочевины

Случаев отмены препарата, связанных с развитием НЯ в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом частота НЯ составила 0.6%.

Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5.1% в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1.9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени.

На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+0.6 кг в группе вилдаглиптина и -0.1 кг в группе плацебо).

НЯ у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 1 или 2 раза/сут в комбинации с препаратами сульфонилмочевины, представлены ниже (с метформином или без него).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко — назофарингит.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор, астения.

Со стороны ЖКТ: нечасто — запор.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз.

При применении вилдаглиптина в монотерапии

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко — инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: нечасто — запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия.

Со стороны сосудов: нечасто — периферические отеки.

При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмечалось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных НЯ, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина.

На фоне монотерапии вилдаглиптином или метформином частота развития гипогликемии составляла 0.4% (нечасто).

Монотерапия вилдаглиптином и комбинированное лечение вилдаглиптин+метформин не оказывали влияния на массу тела пациентов.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в монотерапии.

В пострегистрационном периоде при применении препарата Галвус Мет ® выявлены следующие НЯ (поскольку данные сообщаются в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту их развития не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как частота неизвестна): панкреатит, гепатит (обратим при прекращении терапии), повышение активности печеночных ферментов, миалгия, крапивница, буллезное и эксфолиативное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид, артралгия, в редких случаях выраженная.

При применении метформина в монотерапии

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; очень редко — лактацидоз.

Со стороны ЖКТ: очень часто — метеоризм, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто — дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница).

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — уменьшение всасывания витамина B 12 , изменение показателей функции печени.

Уменьшение всасывания витамина B 12 и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших препарат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического значения. Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина B 12 у пациентов с мегалобластной анемией.

Отдельные случаи отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы или случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены.

Следует предупредить пациента, что при ухудшении клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов или появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.

— повышенная чувствительность к вилдаглиптину или метформину или любым другим компонентам препарата;

— почечная недостаточность или нарушение функции почек тяжелой степени при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ® не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени;

— острый или хронический метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз в сочетании с комой или без таковой). Диабетический кетоацидоз следует корректировать инсулинотерапией. Лактацидоз (в т.ч. в анамнезе);

— препарат не следует применять за 48 ч перед хирургическими операциями, радиоизотопными, рентгенологическими исследованиями с введением контрастных средств и в течение 48 ч после их проведения;

— беременность и период грудного вскармливания;

— хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

— соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

— эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена.

С осторожностью: препараты, содержащие метформин, рекомендуется применять с осторожностью у пациентов старше 60 лет при выполнении тяжелой физической работы, в связи с повышенным риском развития у них лактацидоза.

В экспериментальных исследованиях у животных при применении вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, препарат не вызывал нарушения раннего развития эмбриона и не оказывал тератогенного действия. При применении вилдаглиптина в комбинации с метформином в соотношении 1:10 также не было выявлено тератогенного действия.

Поскольку достаточных данных по применению препарата Галвус Мет ® при беременности нет, применение препарата при беременности противопоказано.

Метформин проникает в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с грудным молоком. Применение препарата Галвус Мет ® в период грудного вскармливания противопоказано.

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности или нарушении функции почек тяжелой степени при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ® не может заменить инсулинотерапию.

Поскольку при применении вилдаглиптина повышение активности аминотрансфераз (как правило, без клинических проявлений) отмечалось несколько чаще, чем в контрольной группе, перед применением препарата Галвус Мет ® , а также регулярно в ходе лечения препаратом рекомендуется определять биохимические показатели функции печени. При выявлении повышения активности аминотрансфераз следует провести повторное исследование с целью подтверждения результата, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до их нормализации. Если превышение активности АСТ или АЛТ в 3 или более раз выше ВГН подтверждено повторным исследованием, препарат рекомендуется отменить.

Лактацидоз представляет собой очень редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, наиболее часто возникающее при резком ухудшении функции почек, а также при кардио-респираторных синдромах, сепсисе. При резком ухудшении функции почек происходит накопление метформина в организме, что способствует увеличению риска развития лактацидоза.

В случае дегидратации (например, связанной с тяжелой диареей или рвотой, лихорадкой или при уменьшении потребления жидкости) пациенту, принимающему, метформинсодержащие препараты (например, Галвус Мет ® ), следует немедленно прекратить прием вышеуказанных препаратов и обратиться за медицинской помощью.

У пациентов, принимающих препараты, содержащие метформин (например, Галвус Мет ® ), следует с осторожностью начинать терапию препаратами, способными резко ухудшать функцию почек (например, гипотензивные препараты, диуретики, НПВП). К другим факторам риска относятся: злоупотребление алкоголем, нарушение функции печени, неадекватно контролируемый сахарный диабет, кетоацидоз, продолжительное голодание, состояния, ассоциированные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, способных вызывать лактацидоз.

Следует проинформировать пациента и/или лиц, осуществляющих уход за пациентом, о риске развития лактацидоза. Лактацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, мышечным спазмом, астенией и гипотермией с последующей комой. При развитии симптомов, позволяющих заподозрить развитие лактацидоза, пациенту следует прекратить прием метформинсодержащих препаратов (например, препарат Галвус Мет ® ) и немедленно обратиться за медицинской помощью. Данные лабораторного и инструментального обследования: снижение рН крови ( 5 ммоль/л, а также увеличенный анионный интервал и увеличение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактацидоз следует отменить терапию метформинсодержащими лекарственными средствами, пациента немедленно госпитализировать.

Перед началом терапии следует определить СКФ, а также контролировать данный показатель периодически на фоне терапии препаратом. Применение метформинсодержащих препаратов (таких как препарат Галвус Мет ® ) противопоказано у пациентов с СКФ ® ) для подбора минимальной дозы, обеспечивающей адекватный гликемический эффект, с регулярным контролем функции почек.

Одновременное применение медикаментозных средств, влияющих на функцию почек или распределение метформина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, способными влиять на функцию почек, обладающими значительными гемодинамическими эффектами или влияющими на распределение метформина в организме, такими как органические катионы, выводящиеся почками путем канальцевой секреции.

Применение йодсодержащих рентгенконтрастных средств для внутрисосудистого введения. В/в введение рентгенконтрастных йодсодержащих средств может провоцировать развитие контраст-индуцированной нефропатии, приводя к аккумуляции метформина в организме и увеличению риска развития лактацидоза. Прием метформинсодержащих препаратов (таких как препарат Галвус Мет ® ) следует временно отменить перед процедурой или на время проведения процедуры; возобновлять прием следует не ранее 48 ч после проведения процедуры, после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек.

Установлено, что этанол усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациента следует предупредить о недопустимости злоупотребления алкоголем на фоне применения метформинсодержащих препаратов (таких как препарат Галвус Мет ® ). Алкогольная интоксикация ассоциирована с увеличением риска лактацидоза, в особенности при длительном голодании, недостаточном питании и нарушении функции печени.

Установлено, что метформин примерно в 7% случаев вызывает бессимптомное снижение концентрации витамина B 12 в сыворотке крови. Подобное снижение в очень редких случаях приводит к развитию анемии. После отмены метформина и/или заместительной терапии витамином B 12 сывороточная концентрация витамина B 12 быстро нормализуется. У пациентов, получающих метформинсодержащие препараты (такие как препарат Галвус Мет ® ), не реже 1 раза в год следует контролировать показатели общеклинического анализа крови. При выявлении отклонений гематологических показателей от нормы следует уточнить этиологию таких нарушений и провести соответствующее лечение. У некоторых пациентов (например, пациентов с недостаточным потреблением или нарушениями всасывания витамина B 12 или кальция) существует предрасположенность к снижению концентрации витамина B 12 в сыворотке крови. У таких пациентов определение концентрации витамина B 12 в сыворотке крови не реже 1 раза в 2-3 года может иметь диагностическую ценность.

Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, для которых характерна гипоксемия, ассоциированы с лактацидозом, а также могут способствовать преренальной азотемии. При возникновении вышеуказанных состояний применение метформин-содержащих препаратов (таких как Галвус Мет ® ) следует немедленно отменить.

На время хирургических вмешательств с общей, спинальной или эпидуральной анестезией (за исключением малых операций, не связанных с ограничением потребления пищи и жидкости) применение метформинсодержащих препаратов (таких как препарат Галвус Мет ® ) следует отменить. Возобновление приема препарата возможно не ранее, чем через 48 ч после вмешательства или после восстановления перорального приема пищи после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек.

Ухудшение состояния пациентов с СД 2 типа, ранее отвечавших на терапию

При выявлении отклонения лабораторных показателей от нормы или при появлении клинических симптомов ухудшения общего состояния (особенно при нечетко выраженной и смазанной симптоматике) у пациентов с предшествующим адекватным ответом на терапию следует незамедлительно провести лабораторную диагностику для выявления кетоацидоза и/или лактацидоза. При выявлении ацидоза следует немедленно прекратить применение препарата и провести необходимые меры коррекции состояния пациента.

Как правило, гипогликемия не отмечается у пациентов, получающих терапию только препаратом Галвус Мет ® , однако она может возникать на фоне низкокалорийной диеты (когда интенсивная физическая нагрузка не компенсируется калорийностью пищи), либо на фоне употребления алкоголя. Развитие гипогликемии наиболее вероятно у пожилых, ослабленных или истощенных пациентов, а также на фоне гипопитуитаризма, надпочечниковой недостаточности или алкогольной интоксикации. У пожилых пациентов и у лиц, получающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.

Снижение эффективности гипогликемических средств

При стрессе (лихорадке, травме, инфекции, хирургическом вмешательстве и т.д.), развивающемся у пациентов, получающих гипогликемические средства по стандартной схеме, возможно резкое снижение эффективности последних на некоторое время. В данном случае может возникнуть необходимость временной отмены препарата Галвус Мет ® и терапии инсулином. Возобновление лечения препаратом Галвус Мет ® возможно после окончания острого периода.

В исследованиях у животных применение вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, не вызывало нарушений фертильности.

Не было отмечено отрицательного влияния на фертильность у самцов и самок при применении метформина в дозах 600 мг/кг в сутки, что приблизительно в 3 раза превышает рекомендованную дозу для человека (при пересчете на площадь поверхности тела). Изучения влияния на фертильность у человека не проводилось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Галвус Мет ® на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне применения препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Вилдаглиптин хорошо переносится в дозе до 200 мг/сут.

При применении препарата в дозе 400 мг/сут могут наблюдаться боли в мышцах, редко — легкие транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение активности липазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении дозы вилдаглиптина до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезиями и повышением концентрации КФК, C-реактивного белка и миоглобина, активности АСТ. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения препарата.

Выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.

Отмечено несколько случаев передозировки метформина, в т.ч. в результате приема внутрь препарата в количестве более 50 г. При передозировке метформина примерно в 10% случаев наблюдалась гипогликемия (однако ее связь с приемом препарата не установлена); в 32% случаев отмечался лактацидоз. Ранними симптомами лактацидоза являются тошнота, рвота, диарея, снижение температуры тела, боль в животе, боль в мышцах, в дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы. Метформин выводится из крови с помощью гемодиализа (с клиренсом до 170 мл/мин) без развития гемодинамических нарушений. Таким образом, гемодиализ может применяться для выведения метформина из крови при передозировке препарата.

В случае передозировки необходимо проводить соответствующее симптоматическое лечение, основываясь на состоянии пациента и клинических проявлениях.

При одновременном применении вилдаглиптина (100 мг 1 раз/сут) и метформина (1000 мг 1 раз/сут) клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними отмечено не было. Ни в ходе клинических исследований, ни в ходе широкого клинического применения препарата Галвус Мет ® у пациентов, одновременно получавших другие препараты и вещества, непредвиденного взаимодействия выявлено не было.

Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия.

Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а также не ингибирует и не индуцирует эти изоферменты, его взаимодействие с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами P450 (CYP), маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.

Клинического значимого взаимодействия вилдаглиптина с препаратами, наиболее часто применяемыми при лечении СД 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.

Фуросемид увеличивает C max и AUC метформина, но не влияет на его почечный клиренс. Метформин снижает C max и AUC фуросемида и также не влияет на его почечный клиренс.

Нифедипин увеличивает всасывание, C max и AUC метформина; кроме того, он увеличивает выведение его почками. Метформин практически не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.

Глибенкламид не влияет на фармакокинетические/фармакодинамические параметры метформина. Метформин, в целом, снижает C max и AUC глибенкламида, однако величина эффекта сильно варьирует. По этой причине клиническое значение подобного взаимодействия остается неясным.

Йодсодержащие рентгенконтрастные средства: прием метформинсодержащих препаратов (таких как препарат Галвус Мет ® ) следует временно отменить до процедуры или на время проведения процедуры; возобновлять прием следует не ранее 48 ч после проведения процедуры, после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек.

Органические катионы , например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин и другие, выводящиеся почками путем канальцевой секреции, теоретически могут взаимодействовать с метформином, за счет конкуренции за общие системы транспорта почечных канальцев. Так, циметидин увеличивает как концентрацию метформина в плазме крови, так и его AUC на 60% и 40%, соответственно. Метформин не влияет на фармакокинетические параметры циметидина. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Галвус Мет ® вместе с препаратами, влияющими на функцию почек или распределение метформина в организме.

Другие препараты. Некоторые препараты могут оказывать неблагоприятное влияние на функцию почек, увеличивая таким образом риск развития лактацидоза, например НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, (ЦОГ-2), ингибиторы АПФ, диуретики, в особенности «петлевые». У пациентов, получающих терапию метформинсодержащими препаратами (например, Галвус Мет ® ) при начале, а также на фоне одновременного применения вышеуказанных средств следует тщательно контролировать функцию почек.

Некоторые препараты могут вызывать гипергликемию и способствуют снижению эффективности гипогликемических средств. К подобным препаратам относятся тиазиды и другие диуретики, ГКС, фенотиазины, препараты гормонов щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. При одновременном применении подобных препаратов или, напротив, в случае их отмены рекомендуется тщательно оценивать эффективность контроля гликемии, а также корректировать дозу метформина.

Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы крови.

Хлорпромазин при применении в больших дозах (100 мг/сут) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата Галвус Мет ® под контролем концентрации глюкозы крови.

Инъекционные бета 2 -симпатомиметики повышают гликемию вследствие стимуляции β 2 -адренорецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется применение инсулина.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.

Поскольку при применении метформина у пациентов с острой алкогольной интоксикацией повышается риск развития лактацидоза (в особенности, при голодании, истощении или печеночной недостаточности), при лечении препаратом Галвус Мет ® следует воздерживаться от употребления алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

источник